PLP-Cδ Ativadores

Os activadores comuns de PLP-Cδ incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos da PLP-Cδ englobam uma variedade de compostos que envolvem vias de sinalização celular distintas, conduzindo, em última análise, à ativação funcional desta proteína. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc leva à ativação da PKA, uma quinase que pode fosforilar a PLP-Cδ, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o análogo do cAMP 8-Br-cAMP permeia as células e ativa a PKA, que, por sua vez, fosforila e ativa a PLP-Cδ. Outra abordagem para ativar a PLP-Cδ envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular. Compostos como a ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam o cálcio intracelular, que é um cofator crucial para a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem fosforilar o PLP-Cδ, levando à sua ativação. O BAY K8644 também aumenta o cálcio intracelular ao atuar como agonista nos canais de cálcio do tipo L, seguindo uma via de ativação semelhante.

Além disso, os ésteres de forbol, como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a PLP-Cδ. O diacilglicerol (DAG) ativa a PKC, que por sua vez leva à ativação da PLP-Cδ através da fosforilação. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido okadaico e a calicilina A impede a desfosforilação das proteínas, mantendo eficazmente a PLP-Cδ num estado fosforilado e ativo. Além disso, o H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode levar à ativação da PLP-Cδ através da ativação de cinases alternativas como resposta compensatória. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPKs/JNKs), que podem então fosforilar e ativar o PLP-Cδ como parte da resposta ao stress celular. Estes activadores, através das suas respectivas vias, asseguram que o PLP-Cδ é fosforilado e, por conseguinte, ativado em vários contextos celulares.