Plk5 Inibidores

Os inibidores comuns de Plk5 incluem, mas não se limitam a BI 2536 CAS 755038-02-9, GSK461364 CAS 929095-18-1, BI6727 CAS 755038-65-4 e LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Os inibidores químicos da Plk5 podem interferir com a sua função através de vários mecanismos que envolvem a ligação direta ao domínio cinase ou ao domínio polo-box, ambos críticos para a atividade da proteína. O BI 2536, o GSK461364, o Volasertib, o SBE 13 e a ZK-tiazolidinona são exemplos de inibidores que têm como alvo a bolsa de ligação ao ATP da Plk5, uma caraterística conservada na família das quinases polo-like. Ao ocuparem este local, estes produtos químicos impedem a ligação do ATP à Plk5, que é essencial para a sua atividade cinase. O resultado é uma inibição direta da função catalítica da Plk5, que desactiva efetivamente a sua capacidade de fosforilar substratos. Da mesma forma, o HMN-214 e a Centrinona também se ligam ao domínio da cinase da Plk5, corroborando ainda mais a estratégia de visar esta região crítica para inibir a atividade cinase da proteína.

Para além destes inibidores ATP-competitivos, produtos químicos como TAL, LFM-A13, Cyclapolin 9 e Poloxin visam o domínio polo-box da Plk5. O domínio polo-box é fundamental para a localização subcelular adequada e para as interacções com o substrato da Plk5. Ao ligarem-se a este domínio, estes inibidores perturbam as interacções essenciais necessárias para que a Plk5 exerça a sua função no interior da célula. Por exemplo, a TAL e a poloxina, ao ligarem-se ao domínio polo-box, podem impedir a Plk5 de se localizar nos seus substratos ou de interagir com outras proteínas necessárias à sua atividade. A interação da Ciclapolina 9 com o domínio polo-box da Plk5 impede, de forma semelhante, a sua função, impedindo a proteína de se envolver em processos celulares necessários. Por último, o ON 01910.Na, apesar de ser um inibidor competitivo não-ATP da Plk1, pode alterar a conformação do domínio cinase da Plk5, impedindo assim a sua atividade catalítica. Este conjunto diversificado de produtos químicos exemplifica diferentes estratégias para inibir a Plk5 através do bloqueio dos seus domínios essenciais, prejudicando efetivamente a sua função de cinase.