PLET-1 Ativadores

Os activadores comuns do PLET-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

Os activadores químicos do PLET-1 participam numa variedade de mecanismos celulares para aumentar o estado de fosforilação da proteína, aumentando assim a sua atividade. A forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Os níveis elevados de cAMP activam então a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila vários substratos, incluindo o PLET-1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona através da ligação aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta num aumento dos níveis intracelulares de AMPc e na subsequente ativação da PKA. A PKA, uma vez activada, pode catalisar a fosforilação do PLET-1. A prostaglandina E1 (PGE1), através da sua interação com os receptores EP, induz um aumento comparável do AMPc, culminando novamente na fosforilação da PLET-1 mediada pela PKA.

Outros produtos químicos funcionam modulando indiretamente a via do AMPc ou alterando o equilíbrio da fosforilação na célula. O IBMX, por exemplo, inibe as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo os seus níveis celulares, o que, por sua vez, apoia a fosforilação mediada por PKA do PLET-1. O ácido ocadaico e a calicilina A, enquanto inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação, mantendo assim as proteínas num estado fosforilado. Esta fosforilação sustentada pode resultar na ativação do PLET-1 se este for normalmente regulado por estas fosfatases. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que fosforila uma vasta gama de substratos, incluindo potencialmente o PLET-1. A toxina da cólera, ao ativar constitutivamente a subunidade alfa da Gs, provoca um aumento sustentado da atividade da adenilato ciclase, conduzindo a uma elevação do AMPc e a uma ativação persistente da PKA, que pode resultar na fosforilação do PLET-1. Cada uma destas substâncias químicas, ao aumentar a fosforilação do PLET-1 através dos respectivos mecanismos, pode desempenhar um papel na ativação da proteína.