PLEKHG2 Ativadores

Os activadores comuns de PLEKHG2 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Insulina CAS 11061-68-0, Bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

A PLEKHG2 pode iniciar uma série de eventos de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação através de várias vias moleculares. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) facilita este processo ao ativar a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa proteínas em cascatas de sinalização que culminam na ativação da PLEKHG2. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, aumentando assim a atividade da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então os substratos que podem participar na ativação da PLEKHG2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas (PDGF) iniciam os seus efeitos ligando-se aos respectivos receptores, activando a atividade da tirosina quinase, que, através de uma série de efectores a jusante, pode levar à ativação de pequenas GTPases como a RAC/CDC42 que interagem diretamente com a PLEKHG2. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) também estimula os seus receptores tirosina-quinases, potencialmente activando a via PI3K/AKT, que se sabe que intersecta as vias que levam à ativação do PLEKHG2.

Outros activadores químicos funcionam através de mecanismos diferentes, mas convergem em vias semelhantes que conduzem à ativação da PLEKHG2. Por exemplo, a insulina leva o recetor de insulina a ativar a PI3K, o que aumenta a produção de PIP3 e pode ativar proteínas que se associam à PLEKHG2. A ionomicina aumenta diretamente o cálcio intracelular, o que pode ativar uma série de cinases e proteínas sensíveis ao cálcio que afectam a atividade da PLEKHG2. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, e o Isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumentam o AMPc e activam subsequentemente a PKA, desencadeando cascatas de sinalização que envolvem a PLEKHG2. Por outro lado, a calicilina A, ao inibir as fosfatases, impede a inativação das proteínas da via RAC/CDC42, apoiando assim a atividade sustentada da PLEKHG2. Por último, moléculas sinalizadoras como o peróxido de hidrogénio e a esfingosina-1-fosfato (S1P) modulam as actividades das cinases ou activam receptores específicos que conduzem à ativação da via RAC/CDC42, que são cruciais para a função da PLEKHG2.