PLC-L Inibidores

Os inibidores comuns do PLC-L incluem, entre outros, a edelfosina CAS 70641-51-9, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, o D609 CAS 83373-60-8, a miltefosina CAS 58066-85-6 e o propranolol CAS 525-66-6.

Os inibidores químicos da PLC-L utilizam vários mecanismos para impedir a sua função enzimática normal. O U73122 actua visando diretamente a fosfolipase C, a classe de enzimas a que pertence a PLC-L, diminuindo eficazmente a sua capacidade de catalisar a degradação do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato. Esta redução da atividade enzimática conduz a níveis mais baixos de cálcio intracelular e a uma menor ativação da proteína quinase C (PKC), componentes-chave das vias de sinalização moduladas pela PLC-L. Do mesmo modo, a Edelfosina e a Miltefosina, ambos alquil-lisofosfolípidos sintéticos, incorporam-se na membrana celular, alterando a sua composição e perturbando a localização e a interação da PLC-L com os constituintes da membrana. Estas alterações dificultam o acesso da enzima aos seus substratos lipídicos, impedindo assim a sua função. A neomicina compete com a PLC-L pelo seu substrato, ligando-se ao fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, reduzindo a disponibilidade do substrato e, consequentemente, a ação enzimática da PLC-L.

O D609, embora não seja um inibidor direto da PLC-L, tem como alvo a fosfolipase C específica da fosfatidilcolina, que partilha as vias de sinalização com a PLC-L. Ao inibir as enzimas associadas, o D609 reduz indiretamente o fluxo de sinalização através destas vias, afectando a atividade da PLC-L. O propranolol, um antagonista beta-adrenérgico, inibe a atividade da PLC ao obstruir a ativação da PLC-L mediada pelo recetor beta-adrenérgico. O haloperidol, conhecido pelos seus efeitos antagonistas sobre os receptores de dopamina, impede de forma semelhante a ativação da PLC-L acoplada aos receptores de dopamina. O triciclazol e a manoalida, embora visem principalmente outras enzimas, podem inibir a PLC-L interferindo com o local ativo da enzima ou com as interacções com o substrato. A lactona bromoenol, um inibidor da fosfolipase A2 independente do cálcio, pode também inibir a PLC-L através de um mecanismo semelhante, envolvendo potencialmente a modificação covalente dos resíduos de cisteína do sítio ativo. Por último, o Ro 31-8220, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode influenciar indiretamente a atividade da PLC-L ao impedir os eventos de fosforilação mediados pela PKC, que são cruciais para a ativação óptima da PLC-L.