PLC ε2 Inibidores

Os inibidores comuns do PLC ε2 incluem, entre outros, a edelfosina CAS 70641-51-9, a briostatina 1 CAS 83314-01-6, o sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, o U-73343 CAS 142878-12-4 e a halopemida CAS 59831-65-1.

Os inibidores químicos da PLC ε2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de uma variedade de mecanismos que perturbam a capacidade da proteína para catalisar a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) em inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O U73122 actua bloqueando diretamente a ativação do PLC ε2, cessando assim a produção de IP3 e DAG e a sinalização a jusante por eles mediada. Um efeito semelhante é obtido pela edelfosina, que tem como alvo a PLC ε2 e dificulta a sua ação enzimática, impedindo a cascata de eventos celulares que normalmente se seguem à geração destes segundos mensageiros. A neomicina também se liga ao PIP2, obstruindo o acesso da PLC ε2 ao seu substrato e a subsequente geração de IP3 e DAG. Além disso, tanto a halopemida como o VU0359595 inibem a PLC ε2 ao interagirem com o seu sítio ativo, interrompendo assim a sua função catalítica.

Para além dos inibidores directos, vários produtos químicos inibem a PLC ε2 influenciando as vias que regulam a sua atividade. Por exemplo, o CI-1040 impede a via da ERK, que tem efeitos reguladores na PLC ε2, diminuindo assim indiretamente o potencial de sinalização da proteína. O LY294002 bloqueia a PI3K, que está a montante da PLC ε2, levando a uma redução da ativação da PLC ε2 e a uma subsequente diminuição da hidrólise de PIP2. A bisindolilmaleimida I, como inibidor da PKC, pode atenuar a ativação do PLC ε2, uma vez que a PKC pode atuar para fosforilar e ativar o PLC ε2. A manumicina A, ao inibir a farnesiltransferase, impede a farnesilação do PLC ε2, uma modificação essencial para a sua correcta localização e função na célula.