Placental lactogen Iγ Ativadores

Os activadores comuns do lactogénio Iγ placentário incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos do lactogénio placentário Iγ utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a sua expressão. A forskolina, o IBMX, a PGE2, o isoproterenol, o rolipram, a toxina da cólera, a epinefrina e o dibutiril AMP cíclico (db-cAMP) actuam todos aumentando a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP), embora através de mecanismos diferentes. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim a produção de AMPc. O IBMX e o Rolipram prolongam o tempo de vida do AMPc na célula inibindo as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. A PGE2, o isoproterenol e a epinefrina ligam-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G, estimulando a atividade da adenilato ciclase. A toxina da cólera, por outro lado, ativa permanentemente a subunidade Gs alfa, levando a um aumento sustentado do AMPc. O db-cAMP é um análogo sintético do AMPc que ativa diretamente a proteína quinase A (PKA) dependente do AMPc sem necessidade de sinalização a montante. Uma vez activada, a PKA fosforila factores de transcrição específicos, que podem então ligar-se ao ADN e aumentar a transcrição do Lactogénio Placentário Iγ.

Um conjunto separado de activadores químicos influencia a expressão do lactogénio Iγ placentário através da modulação de diferentes vias de sinalização. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem então modificar os factores de transcrição envolvidos na expressão do lactogénio Iγ placentário. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), que também fosforila os factores de transcrição que promovem a expressão do lactogénio Iγ placentário. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes de calmodulina que podem fosforilar proteínas alvo e factores de transcrição. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo as que se podem ligar às regiões promotoras do gene que codifica o lactogénio placentário Iγ, facilitando a sua transcrição. Estes vários activadores, através das suas distintas interacções bioquímicas, convergem para a modulação de factores de transcrição que, em última análise, aumentam a expressão do lactogénio placentário Iγ.