Placental lactogen Iβ Ativadores

Os activadores comuns do lactogénio placentário Iβ incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e a toxina da tosse convulsa (proteína activadora da ilhota) CAS 70323-44-3.

Os activadores químicos do lactogénio placentário Iβ podem iniciar uma série de cascatas de sinalização intracelular que resultam na ativação da proteína. O fluoreto de sódio, o isoproterenol e a toxina da cólera funcionam através de vias de receptores acoplados à proteína G. O fluoreto de sódio pode ativar estes receptores para estimular a adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc na célula. Este aumento de AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que fosforila o lactogénio placentário Iβ. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também estimula a adenilil ciclase através de receptores acoplados à proteína G, seguindo uma via semelhante para aumentar o AMPc e ativar a PKA, que depois actua sobre o lactogénio Iβ placentário. A toxina da cólera, por outro lado, ativa permanentemente a subunidade Gs alfa, levando a uma estimulação contínua da adenilil ciclase e a um aumento sustentado do AMPc, resultando numa ativação prolongada da PKA e na subsequente ação sobre o lactogénio Iβ placentário.

A forskolina visa diretamente a adenilil ciclase, contornando a ativação dos receptores acoplados à proteína G para elevar os níveis de AMPc e ativar a PKA, que depois fosforila o lactogénio Iβ placentário. O IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc, levando a um aumento indireto da atividade da PKA e à subsequente fosforilação do lactogénio Iβ placentário. A toxina da tosse convulsa inibe a subunidade alfa da Gi, que normalmente inibe a adenilil ciclase. Esta inibição leva a um aumento dos níveis de AMPc e da atividade da PKA, resultando na ativação do lactogénio Iβ placentário. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e ativar o lactogénio Iβ placentário. A espermina, através do seu papel na modulação dos canais iónicos, afecta as vias de sinalização do cálcio, o que pode levar à ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam o lactogénio Iβ placentário. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as fosfatases, levando à fosforilação sustentada e à ativação de proteínas nas vias de sinalização lactogénica que incluem o lactogénio Iβ placentário. Por último, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa os receptores tirosina-quinases, que podem ativar cascatas de sinalização a jusante, como a via MAPK/ERK, resultando potencialmente na ativação do lactogénio Iβ placentário.