PKR Ativadores

Os activadores comuns da PKR incluem o monocloridrato de BEPP CAS 455311-98-5.

Os activadores da PKR constituem um grupo variado de substâncias químicas que visam e activam especificamente a proteína quinase R (PKR), uma serina/treonina quinase que é normalmente desencadeada por ARN de cadeia dupla (dsRNA). A ativação da PKR conduz à fosforilação do fator 2 alfa de iniciação da tradução eucariótica (eIF2α), o que acaba por inibir a síntese proteica e o crescimento celular. Estes activadores vão desde os análogos sintéticos do dsRNA, como o ácido polinossínico-policitidílico (Poly I:C), a pequenas moléculas como a 2-Aminopurina, até compostos naturais como o Resveratrol e a Curcumina. Enquanto as moléculas naturais provêm frequentemente de fontes dietéticas, como frutos e especiarias, as variantes sintéticas são normalmente concebidas para imitar factores de stress ou estímulos que induzem naturalmente a ativação da PKR. Além disso, descobriu-se que compostos originalmente destinados a outros alvos biológicos, como certos agentes anticancerígenos como a cisplatina e o docetaxel, também induzem a ativação da PKR.

Os mecanismos através dos quais estes activadores activam a PKR são diversos, reflectindo a complexidade das vias em que a própria PKR está envolvida. Alguns produtos químicos activam a PKR ligando-se diretamente ao seu domínio cinase, enquanto outros podem funcionar indiretamente, activando vias celulares que, por sua vez, conduzem à ativação da PKR. Por exemplo, o imiquimod actua através de receptores toll-like para induzir a ativação da PKR, enquanto a anisomicina provoca stress celular que leva à ativação da PKR. As estruturas químicas dos activadores da PKR são igualmente variadas, desde moléculas orgânicas complexas a análogos mais simples da purina e da pirimidina. Apesar desta variedade, o que os une é a sua capacidade de iniciar uma cascata de eventos celulares através da ativação da PKR, afectando várias funções celulares como a síntese proteica, o crescimento celular e a resposta ao stress.