pki α Ativadores

Os activadores comuns de pki α incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o Sp-cAMPS CAS 93602-66-5.

Os activadores da PKI α, tal como aqui definidos, são principalmente substâncias químicas que influenciam indiretamente a atividade da proteína quinase A (PKA), um alvo regulado pela PKI α. Esta ativação indireta é conseguida principalmente através da modulação dos níveis de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. Estes activadores abrangem uma gama diversificada de estruturas e mecanismos químicos. O mecanismo principal envolve a estimulação da adenilil ciclase ou a inibição das fosfodiesterases, levando a níveis elevados de AMPc. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim a produção de AMPc. O IBMX e o Rolipram, como inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo os seus níveis elevados. Este aumento do AMPc resulta na ativação da PKA, a principal quinase inibida pelo PKI α.

Outra abordagem é a utilização de análogos do AMPc, como o Sp-cAMPS e o Dibutiril-AMP, que imitam o papel do AMPc na ativação da PKA. Estes análogos são resistentes à degradação enzimática, assegurando uma ativação prolongada da PKA. Além disso, certas hormonas e toxinas, como a epinefrina e a toxina da cólera, promovem indiretamente a atividade da PKA, influenciando as vias de sinalização a montante. A epinefrina actua através dos receptores beta-adrenérgicos, enquanto a toxina da cólera ativa permanentemente a proteína Gs alfa, levando ambas a um aumento do AMPc e à consequente ativação da PKA.