PKAα cat Inibidores

Os inibidores comuns do gato PKAα incluem, entre outros, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, o KT 5720 CAS 108068-98-0, o Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, o inibidor de PKA IV CAS 99534-03-9 e a amida (miristoilada) PKI (14-22) CAS 201422-03-9.

A Proteína Quinase A (PKA) é uma enzima chave que desempenha um papel fundamental na via de sinalização do AMP cíclico (AMPc), regulando uma infinidade de processos celulares. A PKA é um tetrâmero constituído por duas subunidades reguladoras e duas subunidades catalíticas. Após um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, as moléculas de AMPc ligam-se às subunidades reguladoras da PKA, levando à libertação e ativação das subunidades catalíticas. Uma vez libertadas, as subunidades catalíticas podem então fosforilar uma multiplicidade de proteínas alvo, modulando a sua atividade. Entre as subunidades catalíticas, a subunidade catalítica alfa (PKAα cat) é de particular interesse devido à sua expressão generalizada e ao seu papel crítico em vários eventos celulares.

Os inibidores da PKAα cat são compostos químicos especializados desenvolvidos para visar especificamente e inibir a atividade da subunidade catalítica da PKAα. Estes inibidores funcionam ligando-se diretamente à bolsa catalítica ou a outras regiões essenciais da PKAα cat, bloqueando assim a sua capacidade de fosforilar substratos-alvo. Ao fazê-lo, estes inibidores podem modular os efeitos a jusante mediados pela ativação da PKAα cat. Alguns inibidores da PKAα cat podem empregar um mecanismo competitivo com o ATP, em que competem com o ATP pela ligação ao local ativo da quinase. Outros podem ser de natureza alostérica, ligando-se a um local distinto do local ativo e induzindo alterações conformacionais que tornam a quinase inativa.