PIWIL2 Ativadores

Os activadores comuns de PIWIL2 incluem, entre outros, o inibidor de Akt X CAS 925681-41-0, o vandetanib CAS 443913-73-3, a curcumina CAS 458-37-7 e o SB-216763 CAS 280744-09-4.

A proteína PIWI-like 2 (PIWIL2), também conhecida como HIWI2, é um membro da família de proteínas PIWI (P-element-induced wimpy testis), que são evolutivamente conservadas e principalmente associadas à regulação de pequenas moléculas de RNA. A PIWIL2 desempenha um papel fundamental na biogénese e função de um subconjunto de pequenos RNAs não codificantes conhecidos como piRNAs (PIWI-interacting RNAs). Estes piRNAs estão principalmente envolvidos no silenciamento de transposões e na manutenção da integridade genómica na linha germinativa, contribuindo para a supressão de elementos transponíveis que, de outra forma, poderiam perturbar a informação genética durante o desenvolvimento da linha germinativa. Para além do seu papel na defesa dos transposões, o PIWIL2 tem sido implicado em vários outros processos biológicos, incluindo a regulação epigenética, o silenciamento pós-transcricional de genes e o controlo da expressão genética.

A ativação da PIWIL2 está intrinsecamente ligada ao seu papel na via do piRNA. A PIWIL2 é carregada com piRNAs e a sua ativação é iniciada pela ligação dos piRNAs ao domínio PIWI da proteína. Esta interação estabiliza a PIWIL2 e permite-lhe reconhecer e ligar-se a transcrições alvo, em particular as provenientes de elementos transponíveis. Uma vez ligado, a atividade de endonuclease da PIWIL2 é desencadeada, levando à clivagem e subsequente degradação do ARN alvo. Além disso, o silenciamento guiado por piRNA mediado por PIWIL2 pode levar a modificações epigenéticas, como a metilação do ADN e modificações das histonas, que contribuem ainda mais para o silenciamento de transposões e outros elementos genómicos. Estes mecanismos de ativação sublinham o papel essencial da PIWIL2 na salvaguarda da integridade do genoma e na regulação da expressão genética nas células germinativas, com implicações na manutenção da estabilidade genética e no desenvolvimento das células germinativas.