PITPβ Inibidores

Os inibidores comuns da PITPβ incluem, entre outros, o 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) CAS 86390-77-4, a esturosporina CAS 62996-74-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7 e o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Os inibidores químicos da proteína beta de transferência de fosfatidilinositol (PITPβ) operam através de vários modos de ação para inibir a sua função nas vias de sinalização celular. Compostos como o 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol competem com o diacilglicerol endógeno (DAG), um ativador natural da proteína quinase C (PKC), que é crucial para a ativação funcional da PITPβ. Ao mimetizar o DAG, este análogo pode reduzir a ativação da PKC, inibindo consequentemente as vias de sinalização que envolvem a PITPβ. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I (GF109203X) e o Gö 6983, ambos actuando como inibidores selectivos da PKC, diminuem a atividade da PKC e, assim, reduzem indiretamente o papel funcional da PITPβ na cascata de sinalização dos fosfoinositídeos. Outros inibidores da PKC, como a estaurosporina, o Ro-31-8220, a calfostina C, que requer luz para ser activada, o cloreto de queleritrina e a ruboxistaurina, um inibidor seletivo da PKCβ, também servem para atenuar os processos de sinalização a jusante da PITPβ, reduzindo efetivamente a sua participação nestas vias.

Além disso, o U73122, um inibidor da fosfolipase C (PLC), reduz a produção de DAG a partir do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), diminuindo assim a procura da atividade de transferência de lípidos da PITPβ. Esta redução da atividade da PLC pode diminuir a taxa de renovação do PIP2 e, consequentemente, o envolvimento funcional da PITPβ. O D609, que inibe a fosfolipase C específica da fosfatidilcolina (PC-PLC), funciona segundo um princípio semelhante, interrompendo outro ramo das vias de sinalização lipídica que envolvem a PITPβ. A rotlerina, embora inicialmente reconhecida como um inibidor específico da PKC delta, inibia uma série de cinases, e a sua inibição de largo espetro pode levar a uma diminuição dos requisitos celulares para a atividade da PITPβ. Por último, a esfingosina, um inibidor natural da PKC, pode suprimir a ativação da PKC e as vias de sinalização subsequentes que dependem da função de transferência de lípidos da PITPβ, contribuindo ainda mais para a inibição do papel desta proteína na sinalização celular.