PISSLRE Ativadores

Os activadores PISSLRE comuns incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Roscovitine CAS 186692-46-6, Flavopiridol CAS 146426-40-6, Palbociclib CAS 571190-30-2 e Kenpaullone CAS 142273-20-9.

Os activadores do PISSLRE compreendem uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade cinase do PISSLRE através da modulação de várias vias celulares, particularmente as que envolvem outras cinases dependentes da ciclina (CDK) e cinases como a GSK-3. A esturosporina, por exemplo, aumenta a atividade do PISSLRE através da inibição da proteína quinase C, que por sua vez afecta as cascatas de fosforilação que podem regular negativamente o PISSLRE. Do mesmo modo, compostos como a Roscovitina, o Flavopiridol, o PD0332991, a Kenpaullona, a Indirubina-3'-monoxima e a Olomoucina exercem os seus efeitos através da inibição de várias CDK, como a CDK2, a CDK5, a CDK9 e a GSK-3. Esta inibição leva à redução da fosforilação competitiva em substratos relevantes para o PISSLRE, aumentando assim indiretamente a sua atividade cinase. Além disso, estes inibidores influenciam a progressão do ciclo celular e a regulação da transcrição de uma forma que cria um ambiente favorável ao papel funcional do PISSLRE.

Além disso, compostos como o Purvalanol A, AZD5438, Alsterpaullone, SNS-032 e Dinaciclib também desempenham um papel fundamental no reforço da atividade do PISSLRE. Estes inibidores têm como alvo as CDK, incluindo as CDK1, CDK2 e CDK9, bem como a GSK-3, alterando assim o panorama da fosforilação na célula. Ao reduzir a fosforilação em proteínas que competem com os substratos do PISSLRE e ao modificar a dinâmica do ciclo celular, estes compostos promovem indiretamente condições favoráveis à atividade cinase do PISSLRE. Esta intrincada rede de inibição da quinase e alteração da fosforilação provocada por estes activadores resulta coletivamente no aumento da atividade do PISSLRE, demonstrando a complexa interação das vias de sinalização celular na regulação da função da quinase.