PIR1 Ativadores

Os activadores comuns da PIR1 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores PIR1 são uma classe distinta de compostos químicos que aumentam especificamente a atividade funcional da PIR1, uma fosfatase envolvida no processamento do ARN. Estes activadores aumentam normalmente a atividade da PIR1 através de vias de sinalização específicas em que a PIR1 está diretamente envolvida, como a via AMPc/PKA e os mecanismos associados ao PIP2. A adenosina, o isoproterenol, a forskolina, o IBMX, o rolipram, a dopamina, a epinefrina, o cilostazol, o alprostadil e o H-89 são compostos que reforçam a função da PIR1 através da via AMPc/PKA. Estes compostos aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A PKA, uma proteína cinase específica da serina/treonina, pode fosforilar e ativar a PIR1. Por exemplo, a forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, o que aumenta os níveis de AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o IBMX, um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, também aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da PIR1.

O PIP2 e o U73122 são compostos que aumentam a função da PIR1 através de mecanismos relacionados com a fosfolipase C (PLC) e o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). O próprio PIP2 é um ativador direto da PIR1, e o aumento do PIP2 pode ligar-se à PIR1 e reforçar a sua função. O U73122 é um inibidor seletivo da PLC, e a sua inibição pode aumentar os níveis de PIP2. Uma vez que a PIR1 pode interagir com a PIP2, o aumento dos níveis de PIP2 pode reforçar a função da PIR1.