PIPES Ativadores

Os activadores PIPES comuns incluem, entre outros, a isonomia CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o PMA CAS 16561-29-8 e a esturosporina CAS 62996-74-1.

Os activadores PIPES englobam uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PIPES através de várias vias de sinalização. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), enquanto precursor direto da via de sinalização PIPES, desempenha um papel fundamental. A sua hidrólise gera mensageiros secundários essenciais, activando subsequentemente as vias que aumentam a funcionalidade do PIPES. Do mesmo modo, a isonomicina e a forskolina elevam os níveis de cálcio intracelular e de AMPc, respetivamente. Estas alterações activam as vias dependentes da calmodulina e mediadas pela PKA, facilitando indiretamente a atividade da PIPES. O U73122, através da sua modulação da fosfolipase C, e o ácido okadaico, através da inibição das proteínas fosfatases, alteram o panorama da fosforilação, o que pode influenciar indiretamente a atividade da PIPES. Além disso, a ativação da PKC pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e a modulação da atividade da proteína cinase pela Staurosporine influenciam diretamente as vias que envolvem a PIPES.

Além disso, o impacto do LY294002 e da rapamicina nas vias PI3K/AKT e mTOR, respetivamente, ilustra a complexa interação das redes de sinalização que afectam a atividade da PIPES. A inibição da PI3K pelo LY294002 altera a sinalização a jusante, afectando indiretamente a PIPES. A supressão da mTOR pela rapamicina exemplifica ainda como a modulação das principais vias reguladoras pode influenciar indiretamente a atividade da PIPES. A inibição específica da p38 MAPK do SB203580 e o amplo efeito inibidor da quinase do galato de epigalocatequina (EGCG) contribuem para alterar o equilíbrio da sinalização celular, aumentando potencialmente o envolvimento da PIPES nestas vias. Por último, a esfingosina-1-fosfato (S1P) actua como uma molécula de sinalização lipídica bioactiva, com impacto em várias vias, incluindo aquelas em que a PIPES é um interveniente crítico, ilustrando os diversos mecanismos através dos quais estes activadores exercem a sua influência na funcionalidade da PIPES.