PILR-β Ativadores

Os activadores comuns do PILR-β incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, o ácido livre CAS 56092-81-0, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do PILR-β englobam uma variedade de compostos químicos que exercem os seus efeitos em diferentes vias de sinalização celular, amplificando, em última análise, a atividade funcional do PILR-β. Por exemplo, a forskolina, ao catalisar a ativação da adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA pode fosforilar substratos que podem estar diretamente envolvidos na sinalização do PILR-β, potenciando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a PMA, através do seu papel de ativador da PKC, pode fosforilar proteínas que interagem com o PILR-β ou que o regulam, aumentando as suas capacidades de sinalização. Além disso, moléculas como a Esfingosina-1-fosfato e a Ionomicina actuam através da sinalização lipídica e do influxo de cálcio, respetivamente, cruzando-se com as vias relacionadas com o PILR-β para promover a sua ativação. O composto polifenólico Resveratrol e a catequina EGCG podem também servir para aumentar a atividade do PILR-β, afectando as actividades da sirtuína e da quinase que modulam os processos celulares em que o PILR-β está envolvido.

Para aumentar ainda mais a atividade funcional do PILR-β, existem inibidores de cinases e fosfatases específicas que conduzem indiretamente à ativação das vias associadas ao PILR-β. O LY294002 actua através da inibição da PI3K, alterando assim a via de sinalização AKT, o que pode resultar no aumento da atividade do PILR-β. Do mesmo modo, o SB203580 tem como alvo a p38 MAPK, uma quinase que, de outro modo, pode regular negativamente a atividade do PILR-β; a sua inibição pode, por conseguinte, deslocar a sinalização para o reforço do PILR-β. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode aliviar a inibição competitiva de outras vias da tirosina quinase, permitindo potencialmente que as vias do PILR-β se tornem mais proeminentes. Compostos como a tapsigargina e o A23187, que modulam os níveis de cálcio intracelular, activam as vias de sinalização dependentes do cálcio, que se sabe influenciarem uma série de funções celulares, incluindo as relacionadas com a ativação dos PILR-β. Por último, a anisomicina, ao ativar proteínas quinases activadas pelo stress, poderia potenciar a sinalização do PILR-β através de mecanismos de resposta ao stress celular, ilustrando ainda mais a gama diversificada de intervenções moleculares que podem levar à ativação funcional do PILR-β sem estimulação direta da sua expressão.