Pigr Ativadores

Os activadores de pigmentos comuns incluem, entre outros, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, L-Noradrenalina CAS 51-41-2, Histamina, base livre CAS 51-45-6, PGE2 CAS 363-24-6 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do recetor polimérico de imunoglobulina (Pigr) iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional desta proteína de membrana, essencial para a trans-citose de complexos imunes. Os compostos como a epinefrina e a norepinefrina exercem os seus efeitos através dos receptores adrenérgicos. A epinefrina ativa a adenilato ciclase, que por sua vez aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) dentro da célula. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo a Pigr. A fosforilação da Pigr pela PKA aumenta a sua função no transporte do complexo imunitário. Do mesmo modo, a norepinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que pode estimular vias, como o NF-κB, que têm sido implicadas na ativação funcional de proteínas ligadas à membrana, como a Pigr.

Outros activadores, como a histamina, a PGE2, a forskolina, o IBMX, a toxina da cólera, a toxina da Bordetella Pertussis, a dopamina, a adenosina, o péptido intestinal vasoativo (VIP) e o glucagon, partilham um mecanismo comum que envolve a elevação do AMPc e a subsequente ativação da PKA, embora através de receptores e vias diferentes. A histamina, através do seu recetor H2, e a PGE2, através dos receptores EP, aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, contornando o envolvimento dos receptores, enquanto o IBMX aumenta os níveis de AMPc inibindo a sua degradação. A Toxina da Cólera e a Toxina da Bordetella Pertussis alteram a regulação da adenilato ciclase, com a Toxina da Cólera a provocar uma ativação persistente e a Toxina da Pertussis a impedir a inibição da adenilato ciclase, resultando ambas num aumento do AMPc. A dopamina actua através de receptores do tipo D1 e a adenosina através de receptores A2, para também facilitar a ativação da adenilato ciclase. O VIP, reconhecido pelos seus receptores nas células imunitárias, eleva o AMPc, levando à ativação da PKA. A interação do glucagon com o seu recetor termina de forma semelhante no aumento do AMPc e da atividade da PKA. A PKA activada fosforila a Pigr, o que constitui um passo crucial para melhorar a sua função. Este evento de fosforilação é fundamental para o aumento da atividade da Pigr no seu papel no transporte de complexos imunitários.