PID1 Ativadores

Os activadores PID1 comuns incluem, entre outros, o Piceatannol CAS 10083-24-6, a Genisteína CAS 446-72-0, o PP 2 CAS 172889-27-9, a Herbimicina A CAS 70563-58-5 e a Daidzeína CAS 486-66-8.

Os activadores químicos do domínio de interação fosfotirosina contendo 1 desempenham um papel distinto na modulação da sua atividade através de várias vias bioquímicas. O piceatanol e a genisteína, por exemplo, influenciam o domínio de interação fosfotirosina contendo 1 intervindo em diferentes pontos da cascata de sinalização da quinase. O piceatannol actua inibindo a Syk quinase, uma enzima essencial a montante do domínio de interação fosfotirosina contendo 1, conduzindo assim potencialmente a uma evasão dos mecanismos habituais de regulação negativa e à subsequente ativação da proteína. A genisteína, por outro lado, aumenta indiretamente a fosforilação da tirosina inibindo as tirosina fosfatases, aumentando assim a disponibilidade de substratos fosforilados para o domínio de interação fosfotirosina contendo 1 e facilitando a sua ativação.

Além disso, as cinases da família Src, que são mediadores críticos na sinalização celular, são visadas por compostos como PP2, SU6656 e PP1. Estes inibidores podem, inadvertidamente, provocar a ativação de vias alternativas que convergem para o domínio de interação fosfotirosina contendo 1. A herbimicina A e a lavendustina A, ambos inibidores da tirosina quinase, podem também levar a um aumento da fosforilação de proteínas, activando assim vias de sinalização que envolvem o domínio de interação fosfotirosina contendo 1. A daidzeína, semelhante à genisteína, modula a rede de cinase para aumentar a sinalização da fosfotirosina, que, por sua vez, pode ativar o domínio de interação fosfotirosina contendo 1. O AG490, ao visar a quinase JAK2, pode resultar na ativação de outras cascatas de sinalização que envolvem o domínio de interação fosfotirosina contendo 1. A Tyrphostin AG 528 e a Tyrphostin AG 879, ao inibirem as tirosina quinases e os receptores Trk, respetivamente, permitem a possibilidade de ativação de vias compensatórias que podem levar à atividade do domínio de interação fosfotirosina contendo 1. Por último, a PD 168393, que inibe irreversivelmente a tirosina quinase EGFR, pode facilitar a ativação de vias de sinalização alternativas que podem envolver o domínio de interação fosfotirosina contendo 1, salientando a intrincada rede de vias de sinalização e o potencial de interação entre diferentes moléculas de sinalização na regulação da atividade desta proteína.