PI 3-kinase p55γ Ativadores

Os activadores comuns da PI 3-quinase p55γ incluem, entre outros, PX-866, AZD6482 CAS 1173900-33-8, inibidor de PI 3-Kβ VI, TGX-221 CAS 663619-89-4, IC-87114 CAS 371242-69-2 e GDC-0941 CAS 957054-30-7.

A PI 3-quinase p55γ, também conhecida como fosfoinositídeo 3-quinase gama (PI3Kγ), é uma enzima lipido-quinase codificada pelo gene PIK3CG em humanos. Pertence à família da PI-3-quinase de classe I e é expressa principalmente nos leucócitos, onde desempenha um papel essencial em vários processos celulares, particularmente os envolvidos nas respostas imunitárias e na inflamação. Como mediador-chave da transdução de sinais, a PI3Kγ é activada a jusante dos receptores acoplados à proteína G (GPCR) após estimulação por ligandos extracelulares, como as quimiocinas e os factores de crescimento. A sua via de ativação canónica envolve o recrutamento de PI3Kγ para a membrana plasmática, onde fosforila o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) para gerar fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3). Este segundo mensageiro lipídico serve como local de acoplamento para proteínas que contêm domínios de homologia de pleckstrin (PH), como a Akt, levando ao seu recrutamento para a membrana e subsequente ativação.

Uma vez recrutada para a membrana plasmática, a PI3Kγ activada promove a ativação de moléculas efectoras a jusante envolvidas em diversos processos celulares, incluindo a sobrevivência celular, a proliferação, a migração e a reorganização do citoesqueleto. Um dos principais efectores a jusante da PI3Kγ é a Akt, também conhecida como proteína quinase B (PKB), que, após ativação, fosforila vários substratos envolvidos no crescimento celular e nas vias de sobrevivência. Além disso, a ativação da PI3Kγ pode modular a atividade de pequenas GTPases, como a Rac e a Rho, que regulam a dinâmica do citoesqueleto de actina e a migração celular. Além disso, a sinalização mediada por PI3Kγ é intrinsecamente regulada por vários mecanismos, incluindo ciclos de feedback e interação com outras vias de sinalização, assegurando um controlo preciso das respostas celulares a estímulos extracelulares. De um modo geral, a ativação da PI3K p55γ desempenha um papel fundamental na coordenação das respostas celulares a diversos estímulos extracelulares, particularmente nas células imunitárias, contribuindo para funções fisiológicas normais, bem como para condições patológicas como a inflamação e o cancro.