Phytohemagglutinin-L Inibidores

Os inibidores comuns da fitohemaglutinina-L incluem, entre outros, a solução de ácido fítico CAS 83-86-3, a castanospermina CAS 79831-76-8, a suainsonina CAS 72741-87-8, o cloridrato de desoximanodirimicina CAS 84444-90-6 e a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Os inibidores químicos da fitohemaglutinina-L podem interferir com a sua capacidade de se ligar aos hidratos de carbono da superfície celular através de vários mecanismos, afectando a sua atividade de aglutinação e de lectina. O ácido fítico pode ligar e quelar catiões divalentes, como o cálcio e o magnésio, que são essenciais para a atividade de lectina da fitohemaglutinina-L, impedindo assim a sua interação com os hidratos de carbono. O metil α-D-manopiranosídeo actua como um inibidor competitivo, imitando as glicoproteínas que contêm manose nas superfícies celulares e inibindo assim a ligação da fitohemaglutinina-L a essas glicoproteínas. A castanospermina e a swainsonina interferem no processamento dos N-glicanos, que são as estruturas-alvo da ligação da fitohemaglutinina-L. Especificamente, a castanospermina inibe as glucosidases envolvidas na formação de N-glicanos, enquanto a swainsonina inibe a manosidase II, interrompendo o corte dos resíduos de manose e, consequentemente, a funcionalidade das glicoproteínas.

A desoximanodiojirimicina e a desoxinojirimicina podem inibir a manosidase I e a glucosidase I, respetivamente, ambas enzimas cruciais para a formação adequada de N-glicanos nas superfícies celulares. Este processamento incorreto dos glicanos pode levar a uma afinidade de ligação reduzida da fitohemaglutinina-L aos seus receptores glicoproteicos. Do mesmo modo, a Kifunensina, ao inibir a manosidase I, provoca uma acumulação de glicanos com elevado teor de manose, o que afecta negativamente a especificidade e a função da fitohemaglutinina-L. Inibidores como a galantamina podem alterar as estruturas dos glicanos inibindo as glicosiltransferases, o que, por sua vez, pode inibir a atividade lectínica da fitohemaglutinina-L. Por fim, a isofagomina, como inibidor da glucosidase, pode levar a uma dobragem incorrecta das glicoproteínas, reduzindo a afinidade de ligação da fitohemaglutinina-L aos seus receptores de hidratos de carbono.