PGP-I Ativadores

Os activadores comuns de PGP-I incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A PGP-I pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que por sua vez pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a PGP-I, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a sua ação no interior da célula e contribuindo indiretamente para a ativação da PGP-I através da sinalização sustentada da PKA. Um outro composto, o Rolipram, inibe seletivamente a fosfodiesterase 4 (PDE4), que eleva especificamente os níveis intracelulares de AMPc e, subsequentemente, pode ativar a PGP-I através do mesmo mecanismo dependente do AMPc. A epinefrina e o isoproterenol, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, estimulam a produção de AMPc através da ativação de receptores acoplados à proteína G, que sinalizam através da proteína Gs para ativar a adenilil ciclase. Este aumento do AMPc como segundo mensageiro é uma via clássica para a ativação da PKA, que pode então visar e ativar a PGP-I. A prostaglandina E2, ao interagir com os seus respectivos receptores acoplados à proteína G, também ativa a adenilil ciclase, seguindo uma via semelhante à da ativação da PGP-I. A toxina da cólera, através da sua ação sobre a proteína Gs alfa, provoca uma ativação contínua da adenilil ciclase, resultando num aumento prolongado do AMPc e numa ativação sustentada da PGP-I através da atividade persistente da PKA. O glucagon, uma hormona que se liga ao seu recetor no fígado e noutras células, leva à produção de cAMP e ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar a PGP-I.

A adenosina, ao interagir com os seus receptores acoplados à proteína G, pode levar a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PGP-I através da PKA. A dopamina, através da sua ação nos receptores do tipo D1, pode provocar um efeito semelhante, aumentando o AMPc e activando a PGP-I através da PKA. A histamina, que pode aumentar os níveis de AMPc através da ativação dos receptores H2 em certos tipos de células, segue uma via de ativação semelhante para a PGP-I. Por último, o polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisária (PACAP) liga-se aos seus receptores, levando a um aumento do AMPc, activando assim a PGP-I através da mesma via dependente do AMPc. Cada um destes produtos químicos, através da sua interação única com os mecanismos de sinalização celular, pode contribuir para a ativação da PGP-I aumentando a via de sinalização AMPc/PKA, o que os torna activadores eficazes da PGP-I.