PFK-2 liv Inibidores

Os inibidores vivos comuns da PFK-2 incluem, entre outros, 3-(3-piridinil)-1-(4-piridinil)-2-propeno-1-ona-d4 CAS 13309-08-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, inibidor VIII da Akt, isozima-seletivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3 e rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da PFK-2 (fosfofrutoquinase-2) são compostos que modulam a atividade da enzima bifuncional PFK-2/FBPase-2, que desempenha um papel fundamental na regulação dos níveis de frutose-2,6-bisfosfato (F-2,6-BP) nas células. Esta enzima existe em várias isoformas, dependendo do tipo de tecido, e a sua função é crucial no controlo do equilíbrio entre a glicólise e a gluconeogénese. A PFK-2 actua sintetizando F-2,6-BP, um potente ativado alostérico da fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), a enzima chave da glicólise, que catalisa a conversão da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato. Os inibidores da PFK-2 visam especificamente esta atividade cinase, reduzindo assim a produção de F-2,6-BP e, em última análise, modulando a taxa de glicólise na célula. Os inibidores da PFK-2 exercem frequentemente os seus efeitos através dos estados de fosforilação da enzima, que alteram a sua natureza bifuncional - mudando o papel da enzima de promover a glicólise para favorecer a gluconeogénese. Ao inibir a atividade cinase da PFK-2, estes compostos reduzem as concentrações intracelulares de F-2,6-BP, diminuindo assim a ativação alostérica da PFK-1. Isto, por sua vez, abranda a taxa de glicólise, reduzindo o fluxo de glucose para as vias metabólicas subsequentes. A regulação da glicólise através da inibição da PFK-2 é particularmente importante nos tecidos em que o metabolismo da glicose é uma fonte essencial de energia, como o fígado e os músculos. Esta classe de compostos constitui uma ferramenta única para o estudo dos processos metabólicos, oferecendo uma perspetiva das respostas celulares às alterações da procura de energia e da disponibilidade de nutrientes. Além disso, estes inibidores permitem a dissecação da rede metabólica e a sua relação com outras funções celulares, como a fosforilação oxidativa e o ciclo do ácido cítrico.