Os activadores químicos da Pet2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. O cloreto de cálcio, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam a Pet2, activando-a assim. Do mesmo modo, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando diretamente a concentração de cálcio intracelular e activando cinases que podem fosforilar a Pet2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por outro lado, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila a Pet2, levando à sua ativação. A forskolina actua elevando os níveis de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA); a PKA pode então fosforilar a Pet2, resultando na sua ativação. O AMP dibutiril-cíclico tem um mecanismo semelhante, aumentando os níveis de AMPc e activando assim a PKA, que por sua vez fosforila e ativa a Pet2.
No caso do ácido ocadaico e da calicilina A, estes produtos químicos inibem as proteínas fosfatases, que normalmente invertem a fosforilação. A sua inibição resulta numa ativação sustentada das cinases, e esta fosforilação persistente ativa a Pet2. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que podem então fosforilar a Pet2, levando à sua ativação. A cascata de sinalização iniciada pelo fator de crescimento epidérmico (EGF) envolve várias cinases que podem fosforilar a Pet2, activando-a assim. O ácido fosfatídico ativa a sinalização mTOR, conduzindo à atividade da quinase que fosforila e ativa a Pet2. A espermina estabiliza a estrutura do Pet2, tornando-o mais acessível à interação com as cinases que o fosforilam e activam. Por último, a brefeldina A induz uma resposta ao stress celular que também pode ativar cinases que fosforilam e activam a Pet2. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, assegura que a Pet2 é fosforilada e subsequentemente activada, desempenhando assim um papel na regulação dos processos celulares dependentes da Pet2.
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