Peroxin 7 Inibidores

Os inibidores comuns da peroxina 7 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a leptomicina B CAS 87081-35-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o inibidor da autofagia 3-MA CAS 5142-23-4 e a emodina CAS 518-82-1.

Os inibidores químicos da peroxina 7 podem perturbar a sua função nos peroxissomas através de vários modos de ação. A tricostatina A pode afetar a peroxina 7 através da inibição das histonas desacetilases, que são fundamentais na remodelação da cromatina necessária para que a peroxina 7 importe proteínas para os peroxissomas. Ao alterar as actividades transcricionais necessárias para a função da peroxina 7, a tricostatina A dificulta o funcionamento adequado da peroxina 7. Outro inibidor, a leptomicina B, visa a exportação de proteínas do núcleo através da ligação à exportina 1, levando à retenção de proteínas no núcleo que são essenciais para o papel da peroxina 7 nas vias peroxissomais. Este sequestro acaba por dificultar a função da peroxina 7, impedindo que estes factores cheguem aos peroxissomas. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, também podem interferir indiretamente com a peroxina 7. Ao inibir o proteassoma, esta substância química provoca uma acumulação de proteínas no interior da célula, o que pode sobrecarregar os sistemas de degradação das proteínas e perturbar vários processos celulares, incluindo aqueles em que a peroxina 7 está envolvida.

Além disso, a 3-Metiladenina pode afetar o papel da peroxina 7 inibindo a autofagia e impedindo a formação de autofagossomas. Uma vez que a autofagia pode degradar os peroxissomas, a sua inibição pode levar a perturbações funcionais na manutenção da peroxina 7 e nas funções de importação de proteínas. A emodina, ao inibir as proteínas cinases, pode alterar as vias de sinalização que podem estar envolvidas na montagem ou na manutenção dos peroxissomas, afectando assim a atividade da peroxina 7. O mitotano, ao provocar a atrofia celular, pode influenciar indiretamente a peroxina 7, alterando as estruturas e as funções celulares associadas aos peroxissomas. A azida sódica afecta a peroxina 7 ao inibir a citocromo c oxidase, o que reduz a produção de ATP, uma fonte de energia vital necessária para o mecanismo de importação de proteínas da peroxina 7. Os inibidores da autofagia, como a cloroquina e a bafilomicina A1, perturbam a renovação dos peroxissomas, impedindo a fusão endossoma-lisossoma e inibindo a acidificação vacuolar, respetivamente, o que tem consequências para a função da peroxina 7. Por último, compostos como o ácido 10-Undecenóico e a Lovastatina podem alterar a composição lipídica dos peroxissomas ou afetar a fluidez da membrana, o que é essencial para a estrutura e a função da membrana peroxissomal onde a peroxina 7 opera. Estes inibidores químicos, através de mecanismos distintos, podem todos levar a uma interrupção do funcionamento normal da peroxina 7 nos peroxissomas.