PEF Inibidores

Os inibidores comuns da FEP incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannina CAS 19545-26-7 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da PEF podem interferir com a sua atividade através de vários mecanismos, visando principalmente as cinases que fosforilam a PEF ou as vias de sinalização que regulam a sua função. A esturosporina é um inibidor de quinase de largo espetro que pode inibir a atividade das cinases responsáveis pela fosforilação da PEF, impedindo assim a sua ativação. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I inibe especificamente a proteína quinase C, que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo a PEF. Consequentemente, a inibição da PKC resulta numa diminuição da atividade da PEF. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K, uma quinase que ativa a via de sinalização da Akt, que pode ser responsável pela fosforilação e subsequente ativação da PEF. Por conseguinte, ao inibir a PI3K, estes produtos químicos conduzem a uma redução da atividade da PEF, impedindo a sua fosforilação. O SB203580 tem como alvo a p38 MAPK e, ao impedir esta quinase, inibe a sinalização da via MAPK, reduzindo os efeitos a jusante na atividade da PEF.

Além disso, o PD98059 e o U0126 são inibidores selectivos da MEK, que opera a montante da via MAPK/ERK. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos impedem a via MAPK/ERK, conduzindo a uma redução a jusante da atividade da PEF. O SP600125 inibe a JNK, que também faz parte da via MAPK, e a sua inibição também resulta numa diminuição da atividade da PEF. No domínio dos inibidores da tirosina cinase, o Lapatinib e o Erlotinib inibem o EGFR e o HER2/neu, que estão a montante de várias vias de sinalização que podem levar à ativação da PEF. Por conseguinte, a inibição destes receptores pelo Lapatinib e pelo Erlotinib resulta numa diminuição da atividade da PEF. O sorafenib, um inibidor multi-quinase, tem como alvo as cinases RAF no âmbito da via MAPK. Ao inibir a RAF, o sorafenib reduz a sinalização através da MAPK, o que se traduz numa diminuição da atividade da PEF. Por último, o sunitinib, como inibidor da tirosina quinase do recetor, também pode reduzir a atividade da PEF através da inibição de vários receptores que fazem parte das vias de sinalização que contribuem para a ativação da PEF.