PDK2 Ativadores

Os activadores comuns da PDK2 incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Ob (hBA-147) CAS 177404-21-6, insulina CAS 11061-68-0, ácido palmítico CAS 57-10-3 e ácido pirúvico CAS 127-17-3.

Os activadores da PDK2 englobam uma variedade de compostos que podem aumentar a atividade da enzima através de múltiplos mecanismos celulares e metabólicos. Estes activadores não se ligam diretamente à PDK2, mas exercem a sua influência indiretamente, alterando o ambiente bioquímico em que a PDK2 funciona ou modulando as vias de sinalização que controlam a sua expressão e atividade. Por exemplo, os substratos anapleróticos, como o dimetil malato, podem levar à acumulação de acetil-CoA, uma situação que exige a ativação da PDK2 para travar a sobre-ativação do complexo PDH, conservando assim o carbono derivado da glicose para os processos anabólicos.

Além disso, as hormonas e outras moléculas de sinalização, como a leptina e a insulina, podem promover a ativação da PDK2. A ativação da via JAK/STAT pela leptina e o efeito da insulina na via PI3K/Akt convergem ambos para a modulação da atividade da PDK2 através da regulação positiva da sua expressão, reflectindo o papel integral da enzima no metabolismo da glicose e dos lípidos. Além disso, as alterações do estado nutricional sinalizadas por compostos como o β-hidroxibutirato ou através da ativação da via mTOR por compostos como o MHY1485, sublinham a capacidade de resposta da PDK2 ao estado energético da célula. Estas adaptações asseguram que a atividade da PDK2 está alinhada com as exigências celulares e com os sinais metabólicos sistémicos. Assim, os activadores da PDK2 podem ser vistos como agentes que facilitam a capacidade da célula para regular a produção de energia em resposta a necessidades metabólicas variáveis.