Inhibiteurs PDK2

Les inhibiteurs courants de PDK2 comprennent, entre autres, le Radicicol CAS 12772-57-5, le STO-609 CAS 52029-86-4, le GW 5074 CAS 220904-83-6, le Gossypol CAS 303-45-7 et l'acide dichloracétique CAS 79-43-6.

Les inhibiteurs de PDK2 englobent une variété de produits chimiques qui s'engagent avec l'enzyme de différentes manières pour entraver sa fonction. Ces produits chimiques se lient directement à PDK2, en entrant en compétition avec le pyruvate ou en perturbant la liaison de l'ATP, ou modulent les protéines apparentées et les voies de signalisation qui influencent l'activité de PDK2. Le dichloroacétate et l'AZD7545 sont des exemples de composés qui agissent directement sur PDK2. Le dichloroacétate entre en compétition avec le pyruvate au niveau du site actif de PDK2, tandis que l'AZD7545 et Nov3r perturbent le site de liaison à l'ATP, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la kinase.

D'autre part, des composés comme le Radicicol et le STO-609 agissent indirectement en affectant les protéines qui interagissent avec PDK2 ou la régulent. Radicicol se lie à Hsp90, une protéine chaperonne essentielle à la stabilité et à la fonction de PDK2, ce qui entraîne la déstabilisation et l'inhibition de PDK2. Le STO-609 inhibe CaMKKβ, une kinase qui phosphoryle PDK2, diminuant ainsi indirectement l'activité de PDK2. D'autres composés, tels que le célécoxib et le GW5074, affectent la PDK2 par leur influence sur les voies de signalisation. Le célécoxib module les voies inflammatoires qui peuvent modifier l'expression de PDK2, tandis que le GW5074 inhibe la kinase RAF-1 avec des effets en aval sur l'expression et l'activité de PDK2. En outre, l'environnement cellulaire et le contexte métabolique sont cruciaux pour la fonction de PDK2. Le gossypol, le DCA, le 3-bromopyruvate et l'oxamate modifient l'état métabolique de la cellule. En affectant l'aldéhyde déshydrogénase, la lactate déshydrogénase et le flux glycolytique, ces composés créent des conditions défavorables à l'activité de la PDK2. Cette modulation métabolique constitue une approche unique de l'inhibition de PDK2 en modifiant ses substrats et l'état énergétique cellulaire, ce qui met en évidence l'interaction complexe entre le métabolisme et la régulation enzymatique. Le point commun entre ces inhibiteurs est leur capacité à interférer avec le rôle de PDK2 dans la régulation du complexe pyruvate déshydrogénase (PDH), influençant ainsi l'équilibre entre la glycolyse et la phosphorylation oxydative dans les cellules.