PDK2 억제제

일반적인 PDK2 억제제에는 라디시콜 CAS 12772-57-5, STO-609 CAS 52029-86-4, GW 5074 CAS 220904-83-6, 고시폴 CAS 303-45-7 및 디클로로아세트산 CAS 79-43-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

PDK2 억제제는 다양한 방식으로 효소와 결합하여 효소의 기능을 방해하는 다양한 화학 물질을 포함합니다. 이러한 화학 물질은 피루브산염과 경쟁하거나 ATP 결합을 방해하여 PDK2에 직접 결합하거나 PDK2 활동에 영향을 미치는 관련 단백질 및 신호 경로를 조절합니다. 디클로로아세테이트와 AZD7545는 PDK2에 직접 작용하는 화합물의 예입니다. 디클로로아세테이트는 PDK2의 활성 부위에서 피루브산염과 경쟁하고, AZD7545와 Nov3r은 ATP 결합 부위를 방해하여 키나제 활성을 감소시킵니다.

반면에 Radicicol 및 STO-609와 같은 화합물은 PDK2와 상호 작용하거나 조절하는 단백질에 영향을 미쳐 간접적으로 작용합니다. 라디시콜은 PDK2의 안정성과 기능에 필수적인 샤페론 단백질인 Hsp90에 결합하여 PDK2의 불안정성과 억제를 유도합니다. STO-609는 PDK2를 인산화하는 키나아제인 CaMKKβ를 억제하여 간접적으로 PDK2 활성을 감소시킵니다. 셀레콕시브 및 GW5074와 같은 다른 화합물은 신호 경로에 영향을 미침으로써 PDK2에 영향을 미칩니다. 셀레콕시브는 PDK2 발현을 변화시킬 수 있는 염증 경로를 조절하고, GW5074는 RAF-1 키나아제를 억제하여 PDK2 발현 및 활성에 영향을 미칩니다. 또한 세포 환경과 대사 맥락은 PDK2 기능에 매우 중요합니다. 고시폴, DCA, 3-브로모피루베이트, 옥사메이트는 세포의 대사 상태를 변화시킵니다. 이러한 화합물은 알데히드 탈수소효소, 젖산 탈수소효소, 해당 효소 플럭스에 영향을 미침으로써 PDK2 활동에 불리한 조건을 조성합니다. 이러한 대사 조절은 기질과 세포 에너지 상태를 변경하여 PDK2를 억제하는 독특한 접근 방식을 제시하며, 신진대사와 효소 조절 사이의 복잡한 상호 작용을 강조합니다. 이러한 억제제의 공통점은 피루베이트 탈수소효소 복합체(PDH)의 조절에서 PDK2의 역할을 방해하여 세포의 해당 작용과 산화적 인산화 사이의 균형에 영향을 미치는 능력입니다.