PDE6α Ativadores

Os activadores comuns da PDE6α incluem, entre outros, o Tadalafil CAS 171596-29-5, o Vardenafil CAS 224785-90-4, o Ibudilast CAS 50847-11-5, o Rolipram CAS 61413-54-5 e a Anagrelida.

Os activadores da PDE6α englobam uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PDE6α, principalmente através da modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos nas células. O sildenafil, o tadalafil, o vardenafil, o sal de cloridrato e o zaprinast (M&B 22948) funcionam como inibidores selectivos da fosfodiesterase de tipo 5 (PDE5), conduzindo a uma elevação dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Este aumento do GMPc aumenta indiretamente a atividade da PDE6α, que é crucial no processo de fototransdução nas células da retina. Estes compostos asseguram que o GMPc, um substrato da PDE6α, está disponível em abundância, facilitando assim o papel da PDE6α no ciclo visual. Do mesmo modo, o Ibudilast e o Rolipram, através da sua inibição da PDE4, podem também contribuir para o aumento dos níveis de GMPc, apoiando indiretamente a função da PDE6α na retina. Estes compostos, embora aumentem principalmente o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), podem ter um efeito secundário nas concentrações de GMPc, influenciando assim a atividade da PDE6α.

Além disso, compostos como a Anagrelida, a Milrinona e o Cilostazol, que inibem a PDE3, podem aumentar indiretamente os níveis de GMPc, reforçando o papel da PDE6α na fototransdução. A sua ação primária nos níveis de AMPc tem um efeito em cascata que pode beneficiar a dinâmica do GMPc, apoiando indiretamente a atividade da PDE6α. O dipiridamol, com o seu efeito inibitório tanto na PDE5 como na PDE6, assegura um aumento dos níveis de GMPc, favorecendo assim indiretamente a funcionalidade da PDE6α. Este mecanismo é particularmente significativo na retina, onde a PDE6α desempenha um papel fundamental. Além disso, a teofilina e a pentoxifilina, como inibidores não selectivos da PDE, contribuem para o aumento da disponibilidade de GMPc. Ao inibir uma vasta gama de fosfodiesterases, estes compostos elevam os níveis de GMPc, promovendo indiretamente um ambiente propício a uma maior atividade da PDE6α. Coletivamente, estes activadores da PDE6α, ao aumentarem os níveis de GMPc através de vários mecanismos, facilitam indiretamente o reforço das funções mediadas pela PDE6α, cruciais para a visão, particularmente no contexto da fototransdução nas células da retina.