PD-2 Ativadores

Os activadores PD-2 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da PD-2 são um grupo seletivo de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da PD-2 através da modulação de vias de sinalização e processos celulares específicos. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP, ao aumentarem os níveis intracelulares de cAMP, reforçam indiretamente a atividade funcional da PD-2 através da ativação da PKA, que pode fosforilar a PD-2 ou modular processos em que a PD-2 está envolvida. Do mesmo modo, o Dibutiril AMPc actua como um análogo estável do AMPc, visando as mesmas vias dependentes da PKA para aumentar potencialmente a atividade da PD-2. O sildenafil, ao inibir a PDE5, aumenta os níveis de GMPc, activando assim as vias da PKG que poderiam cruzar-se com os mecanismos reguladores da PD-2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC) e, se a PD-2 for um substrato ou for modulada pela PKC, o PMA aumentaria a sua atividade. A ionomicina, através do aumento do cálcio intracelular, poderia ativar as vias dependentes do cálcio que regulam a PD-2, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) pode elevar a regulação inibitória da quinase na PD-2, aumentando assim a sua atividade.

Uma modulação indireta adicional da atividade da PD-2 é conseguida através de compostos que influenciam as vias MAPK e PI3K/Akt. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode alterar a sinalização celular para favorecer a função da PD-2 se esta estiver associada à via PI3K/Akt. O SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, poderiam redirecionar a sinalização para aumentar a atividade da PD-2 se esta última estiver envolvida em cascatas de sinalização habitualmente controladas por estas cinases. O AICAR, um ativador da AMPK, sugere um potencial reforço da função da PD-2 através das vias reguladas pela AMPK. O papel do ZM-447439 como inibidor da Aurora quinase implica que, se a atividade da PD-2 for suprimida pelas Aurora quinases, a sua inibição conduziria a um aumento da função da PD-2. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em vias de sinalização distintas, oferecem uma abordagem abrangente para melhorar a atividade funcional da PD-2 sem necessidade de alterações na expressão genética ou de ativação direta da proteína.