Pcdhb17 Ativadores

Os activadores comuns do Pcdhb17 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Pcdhb17 participam em várias vias de sinalização para influenciar o estado de ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) pode ativar a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel fundamental em várias cascatas de transdução de sinal. A ativação da PKC pelo PMA leva à fosforilação de vários substratos, incluindo os da família da protocadherina, como o Pcdhb17. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar o AMP cíclico intracelular (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), outra enzima capaz de fosforilar proteínas da família das caderinas, implicando assim uma via de ativação da Pcdhb17. A ionomicina, através da sua capacidade de elevar os níveis de cálcio intracelular, ativa indiretamente a quinase II dependente da calmodulina (CaMKII). Subsequentemente, a CaMKII pode fosforilar a Pcdhb17 como parte da sua ação sobre as proteínas caderina.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas, incluindo os membros da família das caderinas, sinalizando assim para a ativação de Pcdhb17. A tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, pode ativar vias que conduzem à ativação de proteínas cinases dependentes de Ca2+/calmodulina, o que pode resultar na fosforilação e ativação de Pcdhb17. O peróxido de hidrogénio, através da indução de stress oxidativo, pode ativar a PKC, levando à fosforilação da Pcdhb17. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), que também podem ter como alvo a fosforilação da Pcdhb17. Foi demonstrado que o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) inicia a via de sinalização NF-κB, que pode levar à fosforilação de proteínas caderinas, incluindo a Pcdhb17. A insulina, através do seu recetor, ativa a via de sinalização PI3K/Akt, e a Akt tem a capacidade de fosforilar uma vasta gama de substratos, que potencialmente inclui a Pcdhb17. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, resultam num aumento dos níveis de fosforilação em numerosas proteínas, o que sugere uma via para a ativação da Pcdhb17 através da prevenção da sua desfosforilação. Por outro lado, a Bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, pode por vezes ativar as vias da PKC de uma forma atípica, o que poderia levar à fosforilação e ativação a jusante da Pcdhb17.