PCDHB Ativadores

Os activadores comuns da PCDHB incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da PCDHB estão envolvidos numa série de vias de sinalização bioquímica que convergem para o estado de fosforilação e a ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que são cruciais para o funcionamento de vários processos celulares, incluindo a ativação de proteínas como a PCDHB através da fosforilação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK), que também são conhecidas por fosforilarem substratos semelhantes à PCDHB, levando assim à sua ativação. A forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode transferir grupos fosfato para a PCDHB, desencadeando o seu estado de ativação. Do mesmo modo, os análogos do AMPc, como o 8-Bromo AMPc e o Dibutiril AMPc, estimulam diretamente a PKA, promovendo a fosforilação e a subsequente ativação da PCDHB.

Continuando o tema da ativação da quinase, o ácido ocadaico e a calicilina A funcionam através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição destas fosfatases impede-as de remover os grupos fosfato da PCDHB, o que mantém a proteína num estado ativado. A anisomicina ativa as vias da JNK e da p38 MAP quinase; estas quinases fosforilam e activam muitas proteínas, incluindo as que partilham características com a PCDHB. O sildenafil e o zaprinast inibem a fosfodiesterase 5 (PDE5), levando ao aumento dos níveis de GMPc e à ativação da proteína quinase G (PKG), que por sua vez pode fosforilar a PCDHB, levando à sua ativação. A tapsigargina aumenta o cálcio intracelular através do bloqueio da Ca2+ ATPase no retículo endoplasmático, e o aumento resultante dos níveis de Ca2+ intracelular ativa cinases capazes de fosforilar e ativar a PCDHB. Por último, o Roflumilast inibe a PDE4, o que resulta num aumento dos níveis de AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA, culminando na fosforilação e ativação da PCDHB. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções específicas em diferentes cinases ou fosfatases, assegura o estado de fosforilação necessário para a ativação da PCDHB.