patched 2 Ativadores

Os activadores comuns do patch 2 incluem, entre outros, a purmorfamina CAS 483367-10-8, o colesterol CAS 57-88-5, o SANT-1 CAS 304909-07-7, o SAG CAS 912545-86-9 e o 20α-hidroxi-colesterol CAS 516-72-3.

Os activadores Patched 2 consistem numa variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do patched 2 através da modulação da via de sinalização Hedgehog (Hh). A ciclopamina, um inibidor clássico da via, liga-se diretamente ao patched 2, o que, paradoxalmente, leva à ativação da via ao aliviar a inibição do Smoothened, aumentando, consequentemente, a atividade do patched 2. De forma semelhante, a purmorfamina e o SAG, ao actuarem como agonistas do Smoothened, aumentam a atividade funcional do patched 2 através de um mecanismo de feedback que é intrínseco à via de sinalização Hh. Sabe-se que os oxisteróis, como o 20(S)-hidroxicolesterol e outros compostos esterólicos, como o colesterol, se relacionam com componentes da via Hh, o que inclui a interação com o Smoothened, facilitando assim o aumento da atividade do patched 2 através da dinâmica da via.

Além disso, compostos como o SANT-1 e o Itraconazol, embora inicialmente caracterizados como inibidores do Smoothened, podem levar a uma regulação positiva compensatória do patched 2 devido às complexas redes reguladoras da via Hh. O GANT61, ao interromper a transcrição mediada pelo GLI, altera a dinâmica da via, o que pode resultar num aumento indireto da atividade do patched 2. Do mesmo modo, o Jervine afecta a via ao nível do patched 2, aumentando potencialmente a sua atividade. Compostos como a Tomatina e a Vitamina D3, embora não interajam diretamente com o patched 2, modulam a via de sinalização Hh, influenciando indiretamente o papel do patched 2. Esta intrincada interação da modulação da via por estes activadores sublinha a sofisticada regulação da atividade do patched 2, permitindo um controlo preciso do seu estado funcional sem necessidade de alterações nos seus níveis de expressão.