PARM-1 Inibidores

Os inibidores comuns do PARM-1 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do PARM-1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através da interferência em vias de sinalização cruciais para a sua atividade funcional. A estaurosporina, por exemplo, é um inibidor de proteínas quinase de largo espetro que pode impedir os eventos de fosforilação dos quais o PARM-1 depende para o seu papel na sinalização, levando à sua inibição funcional. Do mesmo modo, a rapamicina inibe diretamente a via mTOR, que é essencial para os processos de crescimento e sobrevivência celular. Dado que o PARM-1 está implicado nesses processos, a ação da rapamicina pode resultar na supressão funcional do PARM-1. Outros inibidores da cinase, como o LY294002 e a Wortmannin, têm como alvo a via PI3K/Akt, a montante de muitos sinais de crescimento e sobrevivência. A inibição da PI3K pode impedir a ativação ou a estabilização do PARM-1, reduzindo assim a sua atividade.

Mais abaixo nas cascatas de sinalização, o PD98059 e o U0126 inibem seletivamente a MEK1/2 na via MAPK/ERK, uma via que pode envolver o PARM-1 na proliferação celular. Ao bloquear esta via, estes inibidores interrompem a sinalização que pode ser necessária para a função do PARM-1. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a via p38 MAPK sensível ao stress e a via JNK, respetivamente. A inibição destas MAPKs pode levar a uma diminuição da atividade do PARM-1 se este estiver associado a mecanismos de resposta ao stress. Os inibidores da quinase, como o Gefitinib e o Erlotinib, que têm como alvo a tirosina quinase EGFR, podem inibir o PARM-1 ao interromper a sinalização mediada pelo EGFR. O sorafenib e o sunitinib, como inibidores da tirosina-quinase do recetor com alvos múltiplos, também podem inibir o PARM-1 obstruindo as vias de sinalização que envolvem as tirosina-quinases do recetor, que podem ser essenciais para a atividade funcional do PARM-1.