Paraplegin Ativadores

Os activadores comuns da paraplegina incluem, entre outros, o bezafibrato CAS 41859-67-0, o Mdivi-1 CAS 338967-87-6, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, a espermidina CAS 124-20-9 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores químicos da paraplegina podem melhorar a sua função, visando a dinâmica mitocondrial e a proteostase, áreas-chave da sua atividade. O bezafibrato, como agonista do PPAR, pode levar a um aumento da biogénese mitocondrial. Este aumento do número de mitocôndrias pode exigir maiores esforços de manutenção, onde a paraplegina desempenha um papel crucial, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, compostos como o Mdivi-1 e o SS-31 podem melhorar a estrutura e a função mitocondrial. O Mdivi-1, ao inibir a divisão mitocondrial, incentiva a fusão mitocondrial, um processo que pode exigir a paraplegina para a integridade correcta da rede mitocondrial. O SS-31 visa especificamente a membrana mitocondrial interna para otimizar a função, o que pode ativar a paraplegina para manter a proteostase mitocondrial. O NAD+ e a espermidina são conhecidos por apoiar os processos metabólicos e a autofagia, respetivamente. Níveis elevados de NAD+ podem melhorar a saúde mitocondrial, aumentando potencialmente a atividade da paraplegina à medida que as necessidades de controlo da qualidade das proteínas do organelo aumentam. A promoção da autofagia pela espermidina pode igualmente levar a uma maior renovação das mitocôndrias, apelando à atividade funcional da paraplegina no processo de controlo da qualidade.

Além disso, o resveratrol ativa o SIRT1, que pode facilitar indiretamente a ativação da paraplegina, melhorando a dinâmica e a função mitocondrial através da desacetilação das proteínas mitocondriais. A rapamicina e a metformina, através da indução da autofagia e da ativação da AMPK, respetivamente, podem também estimular indiretamente a paraplegina devido ao aumento da biogénese mitocondrial e à subsequente necessidade de manutenção. A urolitina A, que induz a mitofagia, a coenzima Q10, um componente da cadeia de transporte de electrões, o ácido alfa-lipóico e o ribosídeo de nicotinamida, um precursor do NAD+, apoiam a função mitocondrial. Estas melhorias podem levar indiretamente a um aumento das exigências do sistema de controlo da qualidade das proteínas mitocondriais, no qual a atividade da paraplegina é central. Ao reforçar a saúde global das mitocôndrias e ao provocar a remoção e a substituição das mitocôndrias danificadas, estes activadores químicos podem elevar a necessidade funcional da paraplegina, aumentando assim indiretamente a sua atividade na célula.