PAPP-A Ativadores

Os activadores comuns da PAPP-A incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o linsitinib CAS 867160-71-2, o inibidor do IGF-1R, o PPP CAS 477-47-4, o NVP-AEW541 CAS 475489-16-8 e a metformina CAS 657-24-9.

Os activadores da DNA Pol ε A englobam um espetro de compostos que, embora não sejam conhecidos por ativar diretamente a DNA Polimerase epsilon A (DNA Pol ε A), têm o potencial de influenciar a sua dinâmica funcional através da modulação de vias e processos celulares associados. A DNA Pol ε A, uma enzima chave na replicação e reparação do ADN, desempenha um papel crucial na manutenção da fidelidade e integridade da informação genética durante a divisão celular. Os compostos desta classe, como a afidicolina, a gemcitabina e o 5-fluorouracil, são reconhecidos pelas suas interacções com os processos de síntese e replicação do ADN. Os seus mecanismos de ação, que envolvem a inibição da síntese de ADN ou a incorporação no ADN, podem criar um ambiente em que a atividade da maquinaria de replicação do ADN, incluindo o ADN Pol ε A, se torna crucial. Por exemplo, o papel da afidicolina como inibidor da síntese de ADN pode exigir uma resposta compensatória nos processos de replicação do ADN, influenciando potencialmente a atividade da Pol ε A do ADN. Do mesmo modo, a gemcitabina, um análogo de nucleósido, quando incorporada no ADN, pode exigir indiretamente mecanismos melhorados de reparação do ADN, afectando assim potencialmente a função da Pol ε A do ADN.

Além disso, esta classe inclui compostos como a hidroxiureia, a cisplatina e o etoposido, que afectam vários aspectos da replicação e reparação do ADN. A inibição da ribonucleótido redutase pela hidroxiureia tem impacto nos níveis de desoxirribonucleótidos, afectando potencialmente os processos de replicação do ADN que envolvem a Pol ε A do ADN. A cisplatina e a carboplatina, conhecidas por formarem aductos de ADN, podem afetar indiretamente as vias de reparação do ADN, influenciando potencialmente o papel da Pol ε A do ADN nestes processos. O etoposido e a camptotecina, como inibidores da topoisomerase, podem também afetar indiretamente os processos de replicação do ADN, o que implica um papel acrescido para o ADN Pol ε A. Outros agentes desta classe, como o antibiótico antraciclina doxorrubicina e o inibidor da PARP olaparib, demonstram o potencial para alterar os mecanismos de reparação do ADN, o que pode afetar indiretamente a atividade do ADN Pol ε A.