PAPL Ativadores

Os activadores comuns de PAPL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

As PAPL iniciam uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias de sinalização. Sabe-se que a forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA pode fosforilar a PAPL, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta que activam a adenilato ciclase através da sinalização da proteína G, aumentando os níveis de AMPc e, subsequentemente, activando a PKA, que, por sua vez, tem como alvo a PAPL para fosforilação. Além disso, a PGE1, ao ligar-se ao seu recetor específico acoplado à proteína G (GPCR), desencadeia um aumento semelhante do AMPc e a ativação da PKA, levando à fosforilação e ativação da PAPL. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável às células, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, que subsequentemente fosforila e ativa a PAPL.

Para além destas vias mediadas pelo AMPc, outros activadores actuam através de mecanismos diferentes. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e a fosforilação da PAPL. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem também ativar a PAPL por fosforilação. O PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), induz a fosforilação de uma grande variedade de proteínas, que podem incluir a PAPL. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a PAPL. A epinefrina interage com os receptores adrenérgicos que estimulam o adenilatoOs activadores químicos da PAPL envolvem diversas vias de sinalização para modular a sua atividade na célula. A forskolina, através da sua estimulação direta da adenilato ciclase, leva a uma elevação do AMP cíclico (AMPc), que depois ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez activada, tem a capacidade de fosforilar a PAPL, activando-a assim. De forma semelhante, o isoproterenol actua ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma reação em cadeia que ativa a adenilato ciclase, aumentando subsequentemente o AMPc e activando a PKA, que depois fosforila e ativa a PAPL. A prostaglandina E1 (PGE1) também facilita a ativação da PAPL através da sua via mediada pelo recetor, que aumenta o AMPc e subsequentemente ativa a PKA, levando à fosforilação da PAPL. Além disso, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável à membrana, contorna completamente as etapas mediadas pelo recetor, activando diretamente a PKA, que depois visa a ativação da PAPL através da fosforilação.