PALD Inibidores

Os inibidores comuns da PALD incluem, entre outros, o ácido palmitoleico CAS 373-49-9, o GW4869 CAS 6823-69-4, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da PALD pertencem a uma classe química de compostos concebidos para interagir e modular a atividade de uma enzima específica conhecida como Piridoxalase (PALD). Esta enzima está envolvida no metabolismo do piridoxal, que é a forma aldeídica da vitamina B6. A piridoxalase catalisa normalmente a desintoxicação do piridoxal, convertendo-o numa forma menos reactiva. Os inibidores desta enzima são estruturalmente diversos, mas partilham a caraterística comum de se poderem ligar ao local ativo da piridoxalase, impedindo assim a sua função enzimática normal. Esta inibição pode levar a um aumento da concentração de piridoxal no sistema.

A conceção de inibidores da PALD é um processo complexo que tem em conta os locais de ligação da enzima e as propriedades químicas tanto da enzima como dos potenciais inibidores. Os inibidores imitam frequentemente a estrutura dos substratos ou produtos naturais da enzima, permitindo assim que se encaixem perfeitamente no local ativo da enzima. Este mimetismo molecular é uma estratégia comum no desenvolvimento de inibidores de enzimas. A ligação destes inibidores pode ser reversível ou irreversível, dependendo da natureza da interação entre o inibidor e a enzima. Alguns inibidores formam ligações covalentes com a enzima, levando a uma inativação permanente, enquanto outros formam interacções não covalentes que permitem que o inibidor se dissocie e deixe a enzima intacta. A conformação estrutural da PALD após a ligação do inibidor é crucial, uma vez que pode induzir alterações na configuração da enzima, afectando ainda mais a sua funcionalidade.