PAL Ativadores

Os activadores comuns da PAL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da PAL englobam um grupo diversificado de compostos químicos que podem aumentar a atividade funcional da enzima PAL através de várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA tem a capacidade de fosforilar vários substratos dentro da célula, levando a interacções proteína-proteína alteradas e a actividades enzimáticas que podem aumentar a atividade funcional da PAL. Do mesmo modo, o IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, sustenta a ativação da PKA, mantendo assim um ambiente bioquímico propício ao aumento da atividade da PAL.

Outros activadores funcionam através da modulação de diferentes elementos das vias de sinalização celular. A PMA, como ativador da PKC, pode levar à fosforilação de proteínas que se associam direta ou indiretamente à PAL, resultando num aumento da atividade funcional da PAL. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular e ativa proteínas dependentes do cálcio que podem interagir com a PAL, amplificando a sua atividade. Compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as fosfatases, levando a um aumento líquido da fosforilação de proteínas nas vias de sinalização da PAL, aumentando assim a sua atividade. Este tema de modulação do estado de fosforilação é ainda ecoado pelo EGCG, NaF e anisomicina, cada um influenciando as cinases ou fosfatases e, assim, afectando a paisagem de fosforilação em que a PAL opera.