Pag Ativadores

Os activadores Pag comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, ácido okadaico CAS 78111-17-8 e anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores da PAG englobam uma variedade de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional da PAG através de várias vias de sinalização. Compostos como a Forskolin e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc e activam a PKA, o que pode levar à fosforilação da PAG, aumentando o seu impacto regulador negativo nas cinases da família SRC ao promover a associação do citoesqueleto. Da mesma forma, a esfingosina-1-fosfato ativa as vias MAPK e AKT, reforçando o papel da PAG na regulação das células imunitárias. O ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação da PAG através da inibição das proteínas fosfatases, mantendo assim o estado ativo da PAG e a sua supressão da sinalização da quinase SRC. A anisomicina actua através da ativação da JNK, o que potencialmente aumenta a regulação negativa da PAG da ativação das células T, enquanto a ativação da PKC pela Prostratina poderia fosforilar e assim ativar a PAG, estabilizando a sua inibição da sinalização do TCR. Além disso, o pervanadato, ao inibir as tirosina fosfatases, assegura que a PAG permanece fosforilada e ativa na sua capacidade inibitória.

A atividade funcional da PAG é ainda modulada por agentes que influenciam os níveis de cálcio intracelular e a atividade da quinase. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, apoia indiretamente o papel da PAG na sinalização das células T através da ativação da calcineurina. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode ativar vias alternativas que conduzem ao reforço funcional da PAG na sinalização dos receptores das células T. A contribuição da tapsigargina para o aumento dos níveis de cálcio intracelular apoia o envolvimento da PAG nos mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. Por último, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC que, por sua vez, pode levar à fosforilação da PAG, aumentando assim a sua atividade nas vias de sinalização imunitária. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, servem para amplificar a atividade funcional da PAG, um modulador-chave na sinalização dos receptores das células T e na regulação da resposta imunitária, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.