PACS-1b Inibidores

Os inibidores comuns do PACS-1b incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1, o Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, a Brefeldin A CAS 20350-15-6 e o Exo1 CAS 461681-88-9.

Os inibidores químicos da PACS-1b funcionam através de vários mecanismos que perturbam as capacidades de seleção e tráfico da proteína no interior da célula. A Wortmannin, por exemplo, tem como alvo as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), essenciais para a formação de vesículas, e, ao inibir as PI3K, impede o funcionamento correto da PACS-1b no tráfico de vesículas. O Dyngo-4a e o MiTMAB são inibidores da dinamina; impedem a cisão das vesículas revestidas de clatrina, essencial para os processos de endocitose e exocitose que o PACS-1b regula. O Pitstop 2, um outro inibidor, bloqueia especificamente a endocitose mediada pela clatrina, impedindo a interação entre a clatrina e as suas proteínas adaptadoras, que são cruciais para a formação de vesículas revestidas de clatrina e, consequentemente, para o papel do PACS-1b nestes processos. Do mesmo modo, a Exo1 perturba o complexo exocisto, que é fundamental para a ligação das vesículas à membrana plasmática, um passo necessário para a via exocítica em que a PACS-1b está envolvida.

Por outro lado, a Brefeldina A perturba a estrutura do aparelho de Golgi, afectando diretamente a ordenação das proteínas associadas ao PACS-1b na rede trans-Golgi. A golgicida A inibe especificamente o fator 1 de resistência ao BFA do Golgi (GBF1), levando à cessação do tráfico vesicular mediado pelo ARF a partir do Golgi, que é outra via em que o PACS-1b é crucial. O ML141, um inibidor da GTPase Cdc42, juntamente com o EHOp-016 e o CID 1067700, que têm como alvo a GTPase Rac1 e a ARHGAP21, respetivamente, perturbam a organização do citoesqueleto de actina. Esta organização é fundamental para o movimento das vesículas, do qual o PACS-1b depende para a sua função. Por último, a SecinH3 e a SMIFH2 inibem as citoesinas e a família de proteínas formin, que estão envolvidas na polimerização da actina e na reorganização do citoesqueleto. A perturbação dos processos de transporte vesicular resultante destas inibições afecta as funções de ordenação e tráfico da PACS-1b, mostrando o amplo espetro de mecanismos que os inibidores químicos podem empregar para modular a função desta proteína.