PA28β Ativadores

Os activadores PA28β comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

Os activadores da PA28β englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PA28β, uma proteína envolvida na regulação da atividade do proteassoma e na degradação das proteínas. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, leva à ativação da PKA, que por sua vez pode fosforilar substratos que promovem indiretamente a atividade da PA28β. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, principalmente através das suas propriedades antioxidantes, estabiliza o ambiente celular, o que é benéfico para a integridade estrutural e funcional da PA28β. A curcumina, que afecta as vias inflamatórias, nomeadamente através da sinalização NF-κB, e o resveratrol, através da ativação da SIRT1, contribuem ambos para a modulação da função do proteassoma, melhorando indiretamente a atividade da PA28β. O butirato de sódio, que actua como inibidor da histona desacetilase, altera a acetilação das proteínas e, por conseguinte, influencia potencialmente a atividade da PA28β. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o bortezomib, apesar da sua ação inibitória primária, podem induzir mecanismos compensatórios que conduzem a um aumento da função da PA28β.

A rapamicina, como inibidor do mTOR, desloca a dependência celular para a degradação mediada pelo proteassoma, promovendo indiretamente a atividade da PA28β. O papel do cloreto de lítio na modulação da GSK-3β afecta indiretamente a PA28β, alterando as vias de degradação das proteínas. O sulforafano, que ativa a via Nrf2, aumenta a atividade da PA28β em resposta ao stress oxidativo, regulando a degradação dependente do proteassoma. A metformina, através da ativação da AMPK, influencia a regulação da energia celular, que está intimamente ligada aos processos de degradação das proteínas que envolvem a PA28β. Por fim, a pioglitazona, um agonista do PPARγ, aumenta indiretamente a atividade do PA28β ao afetar as vias metabólicas, realçando a interligação da regulação metabólica e da função do proteassoma. Coletivamente, esses ativadores, por meio de seus efeitos direcionados em várias vias metabólicas e de sinalização celular, facilitam o aprimoramento das funções mediadas pelo PA28β, cruciais para a manutenção da proteostase celular.