p60TRP Ativadores

Os activadores comuns do p60TRP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

A ativação da p60TRP depende de vários mecanismos bioquímicos que modulam as vias de sinalização intracelular. Um dos mecanismos envolve a elevação dos níveis de AMPc intracelular, o que é conseguido através da estimulação direta da adenilil ciclase ou através da inibição das fosfodiesterases, levando à acumulação de AMPc. Este aumento dos níveis de cAMP ativa a PKA, que pode fosforilar a p60TRP, aumentando assim a sua atividade. Além disso, a ativação dos receptores β-adrenérgicos também aumenta os níveis de AMPc, utilizando um mecanismo de ativação semelhante. Além disso, a elevação artificial do AMPc utilizando um análogo permeável à membrana ativa diretamente a PKA, conduzindo a potenciais eventos de fosforilação que aumentam a atividade da p60TRP.

Outro conjunto de mecanismos centra-se na modulação dos níveis de cálcio intracelular. Os compostos que actuam como ionóforos de cálcio ou que inibem a bomba SARCO/ER Ca2+-ATPase provocam um aumento do cálcio citosólico, que pode ativar cinases dependentes do cálcio a jusante. Estas cinases, por sua vez, têm o potencial de aumentar a atividade da p60TRP como parte das vias de sinalização mediadas pelo cálcio. Além disso, a ativação dos canais de cálcio do tipo L contribui para o aumento do cálcio intracelular, que pode afetar de forma semelhante a atividade da p60TRP. A ativação dos receptores vanilóides também leva a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que, mais uma vez, pode aumentar a atividade da p60TRP. Além disso, a ativação indireta da via MAPK através da inibição da síntese proteica pode levar a um aumento da atividade da p60TRP como parte da resposta ao stress celular. Além disso, os moduladores da via da PKC podem levar a mecanismos reguladores compensatórios que também podem resultar no aumento da atividade da p60TRP.