p35 Inibidores

Os inibidores comuns da p35 incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, o SNS-032 CAS 345627-80-7, a butirolactona I CAS 87414-49-1, o AT7519 CAS 844442-38-2 e o dinaciclib CAS 779353-01-4.

Os inibidores da p35 constituem uma classe química distinta e fascinante, conhecida pela sua orientação precisa e modulação da atividade da proteína p35. A proteína p35 tem uma importância crítica como fator regulador fundamental, principalmente no sistema nervoso central, onde orquestra processos celulares essenciais. A p35 actua como ativador da quinase dependente da ciclina 5 (Cdk5), influenciando a migração neuronal, a plasticidade sináptica e a sobrevivência neuronal durante o desenvolvimento cerebral e a idade adulta. A desregulação da sinalização p35-Cdk5 tem sido implicada em várias doenças neurológicas, o que torna os inibidores da p35 de grande interesse para a compreensão destas doenças. Estes inibidores são meticulosamente concebidos para interagir seletivamente com regiões específicas da proteína p35, em particular o domínio dinâmico e catalítico N-terminal. Ao ligarem-se a este domínio, os inibidores da p35 perturbam a formação do complexo ativo p35-Cdk5, conduzindo a efeitos a jusante em numerosas vias celulares. A inibição da p35 pode resultar na alteração da dinâmica do citoesqueleto, afectando a migração neuronal e a morfologia das espinhas dendríticas, o que acaba por ter impacto nos circuitos e funções cerebrais.

Os investigadores utilizam uma série de técnicas sofisticadas, incluindo a biologia estrutural, a modelação computacional e o rastreio de elevado rendimento, para identificar e otimizar os inibidores da p35 com elevada afinidade e seletividade. A investigação sobre os inibidores da p35 também se estende para além da neurobiologia. Os estudos exploraram os seus efeitos na proliferação e diferenciação celular em tecidos não neuronais. Estas investigações revelaram as diversas implicações da inibição da p35 no contexto da investigação do cancro e da regeneração dos tecidos.