P2X6 Ativadores

Os activadores comuns do P2X6 incluem, entre outros, o ADP CAS 58-64-0, o sal de sódio do trifosfato de 2-metiltioadenosina CAS 100020-57-3, o NF 546 CAS 1006028-37-0, a probenecida CAS 57-66-9 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores P2X6 são um conjunto de compostos que visam a função de canal iónico do P2X6, um membro da família de receptores P2X, que se sabe ser ativado pelo trifosfato de adenosina (ATP). Os activadores directos, como o próprio ATP, o 2-metiltio ATP e os activadores P2X6, são um conjunto de compostos que visam a função de canal iónico do P2X6, um membro da família de receptores P2X, que se sabe ser ativado pelo trifosfato de adenosina (ATP). Os activadores directos, como o próprio ATP, o 2-metiltio ATP e o BzATP, aumentam a atividade do recetor ligando-se ao seu domínio extracelular, induzindo assim a abertura do canal iónico e o influxo de catiões. Este influxo resulta na despolarização celular e no início de eventos de sinalização a jusante. Os análogos sintéticos 2-Metiltio ATP e BzATP oferecem maior afinidade de ligação e potência em comparação com o ATP, levando a uma ativação mais robusta do P2X6. Além disso, a presença de iões metálicos, como o zinco e o magnésio, pode potenciar alostericamente a sensibilidade do recetor ao ATP, sugerindo um mecanismo de afinação para a ativação do P2X6 na presença destes iões.

Os activadores indirectos também desempenham um papel importante na regulação do P2X6; o NF546, ao estimular os receptores P2Y, promove a libertação de ATP, criando assim um ciclo autócrino que pode levar à ativação do P2X6. O probenecide funciona através da inibição dos canais de pannexina-1, que controlam a libertação de ATP, aumentando assim a disponibilidade de ATP para a ativação do P2X6. A inibição selectiva do P2Y6 pelo MRS2578 pode aumentar a atividade do P2X6 ao impedir a dessensibilização do recetor. Além disso, compostos como o PPADS e a Suramina, embora geralmente antagonistas dos receptores P2, podem ter um efeito paradoxal de reforço do P2X6, inibindo preferencialmente outros subtipos de P2X, reduzindo a ligação competitiva e facilitando assim a ativação do recetor P2X6. O TNP-ATP, apesar de ser um antagonista, pode atuar como um agonista parcial do P2X6, proporcionando uma estimulação subtil mas significativa do recetor. Por último, o clopidogrel contribui para a ativação do P2X6 indiretamente, aumentando os níveis de ATP extracelular através da inibição da degradação do ATP, mantendo assim um gradiente de concentração elevado para a ativação do P2X6.