p14 ARF/p16 Ativadores

Os activadores comuns do p14 ARF/p16 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a roscovitina CAS 186692-46-6, o A-769662 CAS 844499-71-4, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os Activadores p14 ARF/p16 englobam um grupo de moléculas concebidas para modular a atividade das proteínas supressoras de tumores p14 ARF e p16 INK4a. Estas proteínas são componentes integrais da maquinaria de regulação do ciclo celular, desempenhando papéis cruciais no controlo da proliferação celular e na manutenção da integridade genómica. A proteína p14 ARF (Alternate Reading Frame), também conhecida como p19 ARF em ratinhos, funciona principalmente através da via de sinalização p53; estabiliza a proteína p53 sequestrando a ubiquitina ligase MDM2, que tem como alvo a p53 para degradação. Por outro lado, a p16 INK4a (Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinase 4a) inibe diretamente as cinases dependentes da ciclina CDK4 e CDK6, impedindo assim a fosforilação e a inativação da proteína do retinoblastoma (Rb), o que leva à paragem do ciclo celular na fase G1. Em conjunto, estas proteínas actuam como uma barreira crucial contra a divisão celular descontrolada e a oncogénese.

Os activadores p14 ARF/p16 caracterizam-se pela sua capacidade de aumentar os níveis ou reforçar as funções das proteínas p14 ARF e p16 INK4a. Como moléculas que influenciam as vias ARF-MDM2-p53 e INK4a-CDK4/6-Rb, estão envolvidas na intrincada rede de cascatas de sinalização que ditam as decisões sobre o destino das células, incluindo a progressão do ciclo celular e a senescência. A regulação destas vias é fundamental para a manutenção da função celular normal e para a prevenção do crescimento aberrante. Ao ativar a p14 ARF e a p16 INK4a, estas moléculas podem influenciar os padrões de expressão de uma vasta gama de genes envolvidos no controlo do ciclo celular, na apoptose e na senescência.