p13 Ativadores

Os activadores p13 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da p13 englobam um espetro de compostos químicos que, direta ou indiretamente, potenciam a atividade da p13 em vários paradigmas de sinalização celular. A forskolina, através da sua estimulação da adenilil ciclase, leva a um aumento do AMPc intracelular, que ativa a PKA, potencialmente aumentando o papel da p13 em processos dependentes de AMPc através da fosforilação de substratos relevantes. Simultaneamente, o PMA, como ativador da PKC, e o IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, favorecem a cascata de fosforilação que poderia amplificar a atividade da p13. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular e podem assim ativar mecanismos dependentes do cálcio que envolvem a p13. O isoproterenol e o BIM-23127 contribuem ainda mais para esta rede reguladora; o primeiro como agonista beta-adrenérgico que promove a sinalização AMPc/PKA, e o segundo através de vias de receptores acoplados à proteína Gq que poderiam envolver a p13 através de mensageiros secundários.

Mais abaixo na conduta de sinalização, a inibição da sinalização PI3K pelo LY294002 pode aliviar os controlos inibitórios sobre a p13 se esta for modulada pela via PI3K/AKT, enquanto o ácido ocadaico, ao inibir as principais proteínas fosfatases, pode manter o estado fosforilado das proteínas que interagem com a p13 ou a incluem, aumentando assim a sua atividade. A anisomicina ativa a via da JNK e pode, assim, aumentar a função da p13 se esta for um componente da sinalização da JNK. A intrincada interação dos mensageiros intracelulares é também evidente com o NONOato de espermina, que liberta óxido nítrico para elevar os níveis de GMPc, um mensageiro secundário que poderia ativar a p13 se esta estivesse implicada na sinalização dependente do GMPc. Por último, a inibição selectiva da CaMKII pelo KN-93 sugere um papel regulador diferenciado, em que a inibição de uma quinase pode levar à ativação da p13, alterando a dinâmica da sinalização dependente de cálcio/calmodulina. Coletivamente, estes activadores químicos operam através de um conjunto diversificado de vias bioquímicas, convergindo para aumentar a atividade funcional da p13 sem a necessidade de uma regulação positiva a nível genético.