OST-PTP Ativadores

Os activadores comuns da OST-PTP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a esturosporina CAS 62996-74-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da OST-PTP englobam uma variedade de compostos químicos que podem aumentar indiretamente a atividade funcional da OST-PTP através de vias de sinalização distintas. Por exemplo, a forskolina e o A23187 (calcimicina) elevam os níveis intracelulares de AMPc e de cálcio, respetivamente, activando assim cascatas de sinalização que podem aumentar a atividade da OST-PTP. A forskolina ativa a proteína quinase A, que pode fosforilar as proteínas de uma forma que promove a atividade da OST-PTP. Do mesmo modo, a elevação dos níveis de cálcio pelo A23187 pode levar à ativação de fosfatases dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade da OST-PTP. A genisteína e o galato de epigalocatequina (activadores da OST-PTP) representam uma coleção de entidades químicas concebidas para melhorar indiretamente a atividade funcional da OST-PTP através de vários mecanismos celulares. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, e o A23187 (Calcimicina), ao aumentar os níveis de cálcio, activam a PKA e as fosfatases dependentes do cálcio, respetivamente, o que pode levar a um aumento da atividade da OST-PTP, modificando a sua afinidade pelo substrato ou atenuando as fosforilações inibitórias. Do mesmo modo, a genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG) têm como alvo as tirosina quinases, cuja inibição pode aliviar a fosforilação competitiva nos substratos da OST-PTP, potenciando assim a sua atividade fosfatásica. Além disso, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, bem como os inibidores da MEK, PD98059 e U0126, podem promover indiretamente a ativação da OST-PTP, diminuindo a fosforilação de proteínas que, quando fosforiladas, regulam negativamente a função da OST-PTP. Estes inibidores ajudam a equilibrar a sinalização intracelular a favor da ativação da OST-PTP.

A esfingosina-1-fosfato (S1P) funciona através dos seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que podem facilitar a atividade da OST-PTP, enquanto o papel da tapsigargina na manipulação da sinalização do cálcio pode também beneficiar indiretamente a função da OST-PTP. O PMA, um ativador da PKC, através dos seus diversos efeitos na sinalização celular, pode contribuir para o reforço da OST-PTP, atenuando o "cross-talk" inibitório ou os eventos de fosforilação. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, poderia paradoxalmente levar a um aumento da atividade da OST-PTP através da supressão de cinases que, de outro modo, impediriam a OST-PTP.