Osgep Inibidores

Os inibidores comuns da Osgep incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a triciribina CAS 35943-35-2.

Os inibidores químicos da Osgep funcionam através de várias vias moleculares para atenuar a atividade desta proteína. A ciclosporina A actua através da inibição da calcineurina, uma fosfatase que pode ativar factores de transcrição envolvidos na regulação positiva da Osgep. Quando a calcineurina é inibida, esses fatores de transcrição permanecem em um estado fosforilado e, portanto, inativo, o que resulta em uma diminuição nos níveis de Osgep. A rapamicina, outro inibidor, tem como alvo a via do mTOR ligando-se ao FKBP12, e o complexo resultante impede o papel do mTOR na promoção da síntese proteica, incluindo a síntese da Osgep. Isto leva a uma redução da capacidade das células para produzir Osgep. Da mesma forma, a Wortmannin e o LY294002 inibem a PI3K, uma enzima que actua a montante do mTOR, levando à regulação negativa das vias que aumentam a síntese da Osgep. A inibição por estes compostos resulta na diminuição da atividade funcional da Osgep.

Para regular ainda mais a Osgep, a Triciribina visa especificamente e inibe a Akt, uma quinase que é um intermediário crucial na via PI3K/Akt/mTOR, que é conhecida por regular a síntese proteica. Ao inibir a Akt, a Triciribina limita a produção da via, reduzindo assim a síntese de Osgep. O U0126 e o PD98059 são compostos que inibem a MEK, que faz parte da via da ERK. A via ERK é outra via através da qual a síntese proteica pode ser modulada. Ao inibir esta via, estes produtos químicos diminuem indiretamente a atividade da Osgep. Além disso, o SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, ambas envolvidas na sinalização da resposta ao stress que pode afetar a regulação da Osgep. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 reduz a atividade funcional da Osgep. A leflunomida inibe a dihidroorotato desidrogenase, uma enzima crítica para a síntese de pirimidina, necessária para a síntese de todas as proteínas, incluindo a Osgep. O bortezomib, por outro lado, bloqueia a função do proteassoma, levando à acumulação de proteínas e desencadeando uma resposta de stress celular que pode resultar na desregulação da maquinaria de síntese proteica, afectando indiretamente a produção de Osgep. Por último, a tapsigargina, ao inibir a SERCA, perturba a homeostase do cálcio e induz o stress do retículo endoplasmático, o que também pode contribuir para uma diminuição da síntese de Osgep.