Inhibiteurs Osgep

Les inhibiteurs courants de l'Osgep comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la triciribine CAS 35943-35-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'Osgep agissent par différentes voies moléculaires pour atténuer l'activité de cette protéine. La ciclosporine A agit en inhibant la calcineurine, une phosphatase qui peut activer des facteurs de transcription impliqués dans la régulation de l'Osgep. Lorsque la calcineurine est inhibée, ces facteurs de transcription restent dans un état phosphorylé, et donc inactif, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'Osgep. La rapamycine, un autre inhibiteur, cible la voie mTOR en se liant à FKBP12, et le complexe qui en résulte entrave le rôle de mTOR dans la promotion de la synthèse des protéines, y compris la synthèse de l'Osgep. Il en résulte une réduction de la capacité des cellules à produire de l'Osgep. De même, la wortmannine et le LY294002 inhibent la PI3K, une enzyme qui agit en amont de la mTOR, ce qui entraîne une régulation à la baisse des voies qui favorisent la synthèse de l'Osgep. L'inhibition par ces composés entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle de l'Osgep.

Plus loin dans la régulation de l'Osgep, la Triciribine cible et inhibe spécifiquement l'Akt, une kinase qui est un intermédiaire crucial dans la voie PI3K/Akt/mTOR, qui est connue pour réguler la synthèse des protéines. En inhibant l'Akt, la Triciribine réduit la production de la voie, réduisant ainsi la synthèse de l'Osgep. U0126 et PD98059 sont des composés qui inhibent MEK, qui fait partie de la voie ERK. La voie ERK est une autre voie par laquelle la synthèse des protéines peut être modulée. En inhibant cette voie, ces produits chimiques diminuent indirectement l'activité de l'Osgep. En outre, le SB203580 et le SP600125 inhibent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK, qui sont toutes deux impliquées dans la signalisation de la réponse au stress qui peut affecter la régulation de l'Osgep. L'inhibition de ces kinases par le SB203580 et le SP600125 réduit l'activité fonctionnelle de l'Osgep. Le léflunomide inhibe la dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme essentielle à la synthèse de la pyrimidine, qui est nécessaire à la synthèse de toutes les protéines, y compris l'Osgep. Le bortézomib, quant à lui, bloque la fonction du protéasome, entraînant l'accumulation de protéines et déclenchant une réponse au stress cellulaire qui peut se traduire par une régulation à la baisse de la machinerie de synthèse des protéines, affectant indirectement la production d'Osgep. Enfin, la thapsigargin, en inhibant la SERCA, perturbe l'homéostasie du calcium et induit un stress du réticulum endoplasmique, ce qui peut également contribuer à une diminution de la synthèse de l'Osgep.